【摘要】：目的:探討左卡尼汀對高糖誘導(dǎo)的人主動脈內(nèi)皮細(xì)胞(HAECs)凋亡的影響及相關(guān)分子機(jī)制。方法:以高糖培養(yǎng)基培養(yǎng)HAECs并誘導(dǎo)其發(fā)生凋亡,同時以不同濃度(50、100和200μmol/L)的左卡尼汀對HAECs進(jìn)行處理。以MTT法對細(xì)胞活力進(jìn)行檢測;Hoechst 33258染色及流式細(xì)胞術(shù)評估細(xì)胞凋亡情況;比色法對HAECs的caspase-3活性進(jìn)行檢測;Western blot法對細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激信號通路蛋白及磷酸化水平進(jìn)行分析。結(jié)果:高糖培養(yǎng)誘導(dǎo)HAECs產(chǎn)生凋亡并顯著抑制細(xì)胞活力。高糖培養(yǎng)的HAECs中產(chǎn)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,其蛋白激酶R樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶(PERK)、肌醇需酶1(IRE1)及活化轉(zhuǎn)錄因子6(ATF6)信號通路均被顯著激活,能夠通過下游caspase-4/3級聯(lián)瀑布反應(yīng)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。然而,左卡尼汀能夠顯著減少高糖誘導(dǎo)的HAECs細(xì)胞凋亡,使細(xì)胞存活率升高,且呈現(xiàn)出濃度依賴性。左卡尼汀可顯著降低高糖培養(yǎng)HAECs誘發(fā)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,通過下調(diào)位點1蛋白酶(S1P)及位點2蛋白酶(S2P)表達(dá)降低其對ATF6剪切形成的促凋亡因子ATF6 p50的水平;而左卡尼汀并未對PERK及IRE1信號通路活性表現(xiàn)出抑制作用。結(jié)論:左卡尼汀能夠抑制高糖對HAECs凋亡的誘導(dǎo)作用,其作用機(jī)制可能為抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)的ATF6信號通路。
[Abstract]:Aim: to investigate the effect of L-carnitine on (HAECs) apoptosis induced by high glucose in human aortic endothelial cells and its molecular mechanism. Methods: HAECs was cultured in high glucose medium and induced to apoptosis, and HAECs was treated with different concentrations (50100 渭 mol/L and 200 渭 mol/L). Cell viability was detected by MTT assay, apoptosis was evaluated by Hoechst 33258 staining and flow cytometry, and caspase-3 activity of HAECs was detected by colorimetric assay. The protein and phosphorylation levels of ER stress signaling pathway were analyzed by; Western blot assay. Results: high glucose culture induced HAECs apoptosis and significantly inhibited cell viability. Endoplasmic reticulum stress was produced in HAECs cultured with high glucose. The signal pathways of protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase (PERK),) inositol 1 (IRE1) and activated transcription factor 6 (ATF6) were significantly activated. Apoptosis can be induced by downstream caspase-4/3 cascade waterfall reaction. However, L-carnitine could significantly reduce the apoptosis of HAECs cells induced by high glucose and increase the cell survival rate in a concentration-dependent manner. L-carnitine could significantly reduce endoplasmic reticulum stress induced by high glucose culture HAECs, and down-regulate the expression of site-1 protease (S1P) and locus 2 protease (S2P), and decrease the level of apoptosis-promoting factor ATF6 p50 induced by shearing of ATF6. Levocarnitine did not inhibit the activity of PERK and IRE1 signaling pathway. Conclusion: L-carnitine can inhibit the apoptosis of HAECs induced by high glucose, and its mechanism may be the inhibition of endoplasmic reticulum stress-related ATF6 signaling pathway.
【作者單位】： 陜西省大荔縣醫(yī)院心血管內(nèi)科;陜西省人民醫(yī)院心血管內(nèi)科;西安醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(No.81600646)
【分類號】：R587.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2359580