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移植途徑對人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療小鼠糖尿病效果的影響

發(fā)布時間:2018-11-19 08:26
【摘要】:目的:觀察不同途徑移植人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(hUCMSCs)對小鼠糖尿病的治療效果。方法:利用增強(qiáng)綠色熒光蛋白和螢光素酶報告系統(tǒng)(EGFP/Luc)標(biāo)記hUCMSCs,通過胰腺包膜下途徑或尾靜脈途徑將攜帶螢光標(biāo)記的hUCMSCs移植到鏈脲霉素誘導(dǎo)的糖尿病模型小鼠體內(nèi)。移植后利用螢光素酶報告基因追蹤hUCMSCs在活體內(nèi)的遷移和定位;組織學(xué)檢測小鼠胰島形態(tài)變化;功能學(xué)實(shí)驗(yàn)動態(tài)檢測小鼠血糖、血清胰島素水平和糖耐量。結(jié)果:活體生物發(fā)光成像顯示胰腺包膜下途徑移植的hUCMSCs主要定位于胰腺,尾靜脈途徑移植的hUCMSCs主要定位于肺,僅少量細(xì)胞向胰腺部位遷移。組織學(xué)檢測發(fā)現(xiàn),胰腺包膜下途徑移植的小鼠胰島邊界清晰,無炎癥細(xì)胞浸潤;而尾靜脈途徑移植的小鼠胰腺組織有少量炎癥細(xì)胞浸潤和纖維化形成。功能學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)胰腺包膜下移植較尾靜脈移植降低小鼠血糖作用顯著,血糖可降至接近正常水平,且血清胰島素水平明顯升高,葡萄糖的調(diào)節(jié)能力顯著增強(qiáng)。結(jié)論:移植途徑對hUCMSCs治療糖尿病的效果有影響。胰腺包膜下移植在降低小鼠血糖、升高胰島素水平及改善胰島功能方面均優(yōu)于尾靜脈移植。
[Abstract]:Aim: to observe the therapeutic effect of human umbilical cord mesenchymal stem cell (hUCMSCs) transplantation on diabetic mice. Methods: hUCMSCs, labeled by enhanced green fluorescent protein and luciferase reporting system (EGFP/Luc) was transplanted into streptozotocin induced diabetic mice by subcapsular pancreatic pathway or caudal vein pathway. After transplantation, luciferase reporter gene was used to track the migration and localization of hUCMSCs in vivo, the morphologic changes of pancreatic islets in mice were detected by histology, and the blood glucose, serum insulin level and glucose tolerance were dynamically detected by functional experiments. Results: in vivo bioluminescence imaging showed that the hUCMSCs of the subcapsular pathway was mainly located in the pancreas, and the hUCMSCs of the caudal vein pathway was mainly located in the lung, only a small number of cells migrated to the pancreas. Histological examination showed that the pancreatic islets of mice transplanted by subcapsular pathway were clear and no inflammatory cells infiltrated, but a small amount of inflammatory cells infiltration and fibrosis were found in the pancreas tissues of mice transplanted by caudal vein pathway. The results of functional examination showed that subcapsular transplantation of pancreas could significantly reduce blood glucose level of mice compared with that of caudal vein transplantation, and the level of serum insulin was significantly increased, and the regulating ability of glucose was significantly enhanced. Conclusion: transplantation approach has an effect on the effect of hUCMSCs in the treatment of diabetes mellitus. Subcapsular pancreas transplantation was superior to caudal vein transplantation in lowering blood glucose, increasing insulin level and improving islet function.
【作者單位】: 暨南大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院深圳市人民醫(yī)院干細(xì)胞與細(xì)胞治療重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)系;
【基金】:國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81270857;No.81670702) 廣東省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.2015A030313762) 深圳市科技計劃(No.JCYJ2016031115823245;No.CXZZ20140903103747568;No.JCYJ20140416122811921) 博士后科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.2016M592603)
【分類號】:R587.1

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本文編號:2341693

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