【摘要】：背景：自身免疫性疾病（autoimmune diseases,AID）系指機(jī)體自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致自身組織損害的一類(lèi)疾病的統(tǒng)稱(chēng)。系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupuserythematosus, SLE）和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是其中最常見(jiàn)的兩種典型系統(tǒng)性自身免疫疾病。SLE是一種全身性彌漫性自身免疫疾病，可出現(xiàn)各個(gè)系統(tǒng)和臟器的損傷，具有高患病率、高病死率的特點(diǎn)，對(duì)患者的身心健康及家庭的安定和諧帶來(lái)巨大的傷害。RA是以對(duì)稱(chēng)性多關(guān)節(jié)滑膜炎癥為主的慢性自身免疫性疾病，最后可導(dǎo)致關(guān)節(jié)間隙變窄、畸形，是一種致殘率很高的疾病，是造成我國(guó)人群?jiǎn)适趧?dòng)能力和殘疾的主要疾病之一。但目前為止，SLE和RA的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，亦無(wú)特異性的治療方法，故對(duì)其發(fā)病機(jī)制進(jìn)行深入研究顯得尤為重要。 γδT細(xì)胞是區(qū)別于αβT細(xì)胞的一類(lèi)特殊T淋巴細(xì)胞，在外周血中所占比例較小，主要產(chǎn)生細(xì)胞因子為IL-17、IFN-γ及TNF等。目前對(duì)于γδT細(xì)胞開(kāi)展的研究主要集中在感染、腫瘤及皮膚疾病等方面，但是其與SLE和RA的相關(guān)性研究尚不多見(jiàn)。所以系統(tǒng)深入研究γδT細(xì)胞在SLE、RA的發(fā)生發(fā)展及治療過(guò)程中所發(fā)揮的作用具有非常重要的臨床意義。 目的：通過(guò)研究γδT細(xì)胞及其功能分子IL-17、IFN-γ、TNF在系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的表達(dá)情況，探討其在這類(lèi)疾病的發(fā)病機(jī)制中的作用。 方法：應(yīng)用流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)SLE患者、RA患者和健康人外周血中γδT細(xì)胞和其亞型細(xì)胞的表達(dá)情況，以及細(xì)胞因子IL-17、IFN-γ、TNF的含量，同時(shí)分析它們與各臨床指標(biāo)之間的關(guān)系，，另外，動(dòng)態(tài)觀察患者系統(tǒng)藥物治療前后上述細(xì)胞亞群及細(xì)胞因子的變化情況。 結(jié)果：1. SLE患者治療前外周血中γδT細(xì)胞、γ9δT細(xì)胞、CD4-CD8-γδT細(xì)胞、CD4-CD8-γ9δT細(xì)胞的表達(dá)與健康對(duì)照組相比明顯下降，但經(jīng)過(guò)激素及免疫抑制劑治療后，上述細(xì)胞逐漸上升，以藥物反應(yīng)良好組表現(xiàn)尤為明顯。 2. SLE患者治療前外周血中γδT細(xì)胞、γ9δT細(xì)胞、CD4-CD8-γδT細(xì)胞、CD4-CD8-γ9δT細(xì)胞所表達(dá)的功能因子如IFN-γ、TNF、IL-17等，與健康對(duì)照組相比明顯下降，在經(jīng)過(guò)激素及免疫抑制劑治療后，上述功能因子逐漸回升，在藥物反應(yīng)良好組表現(xiàn)明顯，藥物反應(yīng)不良組則無(wú)上述變化。 3. SLE患者治療前血清中IL-6、IL-10、IL-17的水平與健康對(duì)照組相比明顯升高，但經(jīng)過(guò)藥物治療12周復(fù)查，僅血清中IL-17的水平下降。而SLE患者血清中IL-2、IL-4、IFN-γ、TNF的水平與健康對(duì)照組相比無(wú)明顯差異。 4. SLE患者血清C3與血清IL-2、血清TNF、外周血γδT細(xì)胞、γ9TCR-γδT細(xì)胞、 CD27+γδT細(xì)胞、 CD4-CD8-γδT細(xì)胞、 IL-17+CD4-CD8-γδT細(xì)胞、CD27+CD4-CD8-γδT細(xì)胞正相關(guān)，與血清IL-10、血清IL-17負(fù)相關(guān)。SLEDAI評(píng)分與TNF+γδT細(xì)胞、TNF+γ9δT細(xì)胞正相關(guān)，與血清IL-2、CD4-CD8-γδT細(xì)胞、IL-17+CD4-CD8-γδT細(xì)胞、CD27+CD4-CD8-γδT細(xì)胞負(fù)相關(guān)。 5. SLE患者血清中IL-2與CD27+γδT細(xì)胞及IL-17+CD4-CD8-γδT細(xì)胞正相關(guān)，IL-6與IL-17+γ9δT細(xì)胞、IL-17+CD4-CD8-γδT細(xì)胞及IFN+CD4-CD8-γ9δT細(xì)胞負(fù)相關(guān)。IL-10與γ9δT細(xì)胞、CD27+γ9δT細(xì)胞及IL-17+CD4-CD8-γ9δT細(xì)胞負(fù)相關(guān)。IFN與外周血γδT細(xì)胞及γ9TCR-γδT細(xì)胞負(fù)相關(guān)。TNF與γδT細(xì)胞、CD27+γδT細(xì)胞及TNF+CD4-CD8-γδT細(xì)胞負(fù)相關(guān)。 6. SLE患者中γδT細(xì)胞與γ9δT細(xì)胞、γ9TCR-γδT細(xì)胞、CD4-CD8-γδT細(xì)胞正相關(guān)。γ9δT細(xì)胞與CD4-CD8-γ9δT細(xì)胞正相關(guān)。IFN+CD4-CD8-γ9δT細(xì)胞與CD27+CD4-CD8-γ9δT細(xì)胞正相關(guān)。TNF+CD4-CD8-γδT細(xì)胞與CD27+CD4-CD8-γδT細(xì)胞正相關(guān)。IL-17+γδT細(xì)胞與TNF+γδT細(xì)胞、IFN+γδT細(xì)胞正相關(guān)。IL-17+γ9δT細(xì)胞與IFN+γ9δT細(xì)胞正相關(guān)。IL-17+CD4-CD8-γδT細(xì)胞與CD27+CD4-CD8-γδT細(xì)胞正相關(guān)。 IL-17+CD4-CD8-γ9δT細(xì)胞與IFN+CD4-CD8-γ9δT細(xì)胞、 CD27+CD4-CD8-γ9δT細(xì)胞正相關(guān)。CD27+γδT細(xì)胞與TNF+γδT細(xì)胞正相關(guān)。CD27+γ9δT細(xì)胞與TNF+γ9δT細(xì)胞、IL-17+γ9δT細(xì)胞正相關(guān)。 7. RA患者治療前外周血中γ9δT細(xì)胞、CD4-CD8-γδT細(xì)胞的表達(dá)與健康對(duì)照組相比明顯升高，但經(jīng)過(guò)免疫調(diào)節(jié)藥物治療后，γ9δT細(xì)胞逐漸下降，以藥物治療反應(yīng)良好組表現(xiàn)尤為明顯。 8. RA患者治療前外周血中γδT細(xì)胞及CD4-CD8-γδT細(xì)胞所分泌的IFN與健康對(duì)照組相比明顯下降。RA患者治療前外周血中γ9δT細(xì)胞所分泌的TNF及IL-17與健康對(duì)照組相比明顯升高，經(jīng)過(guò)治療后，上述因子逐漸下降，在藥物治療反應(yīng)不良組中表現(xiàn)明顯。RA患者治療前外周血中CD4-CD8-γ9δT細(xì)胞所分泌的IL-17與健康對(duì)照組相比明顯升高，經(jīng)過(guò)治療后，IL-17逐漸下降。 9. RA患者治療前血清中IL-6、IL-10、IL-17和TNF的水平與健康對(duì)照組相比明顯升高，經(jīng)過(guò)藥物治療12周復(fù)查，血清中IL-6、IL-17和TNF的水平下降。而RA患者血清中IL-2、IL-4和IFN-γ的水平與健康對(duì)照組相則比無(wú)明顯差異。 10. RA患者血清ESR與血清IL-6、IL-17+CD4-CD8-γ9δT細(xì)胞之間正相關(guān)。血清CRP與血清IL-6、IFN+γδT細(xì)胞之間正相關(guān)。血清RF與IFN+γδT細(xì)胞、IFN+γδ9T細(xì)胞、IFN+CD4-CD8-γ9δT細(xì)胞、CD27+γδT細(xì)胞之間正相關(guān)。血清CCP與血清IL-4、血清IL-10、血清IL-17、血清IFN及血清TNF之間正相關(guān)。DAS28評(píng)分與血清IL-6及IL17+CD4-CD8-γ9δT細(xì)胞之間正相關(guān)，與IFN+CD4-CD8-γδT細(xì)胞、TNF+CD4-CD8-γδT細(xì)胞、TNF+CD4-CD8-γ9δT細(xì)胞之間負(fù)相關(guān)。 11. RA患者血清中IL-2水平與IFN+γ9δT細(xì)胞正相關(guān)，與CD27+CD4-CD8-γδT細(xì)胞負(fù)相關(guān)。血清中IL-4水平與TNF+CD4-CD8-γ9δT細(xì)胞負(fù)相關(guān)。血清中IL-17與IFN+CD4-CD8-γδT細(xì)胞及IFN+CD4-CD8-γ9δT細(xì)胞負(fù)相關(guān)。血清IFN水平與CD27+CD4-CD8-γδT細(xì)胞及CD27+CD4-CD8-γ9δT細(xì)胞負(fù)相關(guān)。 12. RA患者γδT細(xì)胞與γ9δT細(xì)胞、γ9TCR-γδT細(xì)胞、CD27+γδT細(xì)胞、CD4-CD8-γδT細(xì)胞、CD27+CD4-CD8-γδT細(xì)胞、IFN+γ9δT細(xì)胞、CD27+γ9δT細(xì)胞、CD27+CD4-CD8-γ9δT細(xì)胞正相關(guān)。γ9δT細(xì)胞與γ9TCR-γδT細(xì)胞、IL-17+γδT細(xì)胞、CD27+γδT細(xì)胞、IFN+γ9δT細(xì)胞、IL-17+γδT細(xì)胞、CD27+γ9δT細(xì)胞、IFN+CD4-CD8-γ9δT細(xì)胞、CD27+CD4-CD8-γ9δT細(xì)胞正相關(guān)。IFN+γδT細(xì)胞與CD27+γδT細(xì)胞及CD4-CD8-γδT細(xì)胞正相關(guān)。TNF+γ9δT細(xì)胞與IFN+γ9δT細(xì)胞正相關(guān)。IL-17+γ9δT細(xì)胞與CD27+γ9δT細(xì)胞、CD4-CD8-γ9δT細(xì)胞正相關(guān)。IFN+CD4-CD8-γδT細(xì)胞與TNF+CD4-CD8-γδT細(xì)胞及IL-17+CD4-CD8-γδT細(xì)胞正相關(guān)。TNF+CD4-CD8-γ9δT細(xì)胞與CD27+CD4-CD8-γ9δT細(xì)胞正相關(guān)。 結(jié)論：1、在SLE的致病過(guò)程中，TNF+γδT細(xì)胞、TNF+γ9δT及IL17+CD4-CD8-γδT細(xì)胞的作用尤為重要，可考慮其作為一個(gè)潛在的預(yù)防或治療靶點(diǎn)。 2、γ9δT細(xì)胞，尤其是IL17+CD4-CD8-γ9δT細(xì)胞在RA的發(fā)生和發(fā)展中的發(fā)揮重要的作用，為RA的防治提供新的方向。 3、激素和免疫抑制劑的應(yīng)用可以調(diào)節(jié)γδT細(xì)胞及亞群和細(xì)胞功能因子的異常表達(dá)，促進(jìn)正常免疫狀態(tài)的恢復(fù)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R593.2

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2331706