【摘要】：成纖維細(xì)胞生長因子21(FGF-21)是一種具有調(diào)節(jié)血糖功能的蛋白,且FGF-21聚乙二醇化可增加其半衰期、降低其免疫原性,有望成為臨床治療糖尿病新藥。為推進(jìn)聚乙二醇化FGF-21(pFGF-21)臨床應(yīng)用,在I型糖尿病小鼠模型上探索使用劑量。研究以1 mg·kg~(-1)pFGF-21作為啟動劑量治療小鼠15 d;后降低治療劑量,分別以0.25、0.5 mg·kg~(-1)pFGF-21作為維持劑量持續(xù)治療30 d。試驗期間檢測小鼠血糖、口服葡萄糖耐受量(OGTT)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血清功能及肝臟糖代謝相關(guān)基因mRNA表達(dá)水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn),試驗方法對Ⅰ型糖尿病治療效果顯著;此外,通過生化指標(biāo)對比顯示經(jīng)pFGF-21治療后,可顯著改善肝臟功能和脂代謝紊亂(P0.01)。結(jié)果證明,1 mg·kg~(-1)pFGF-21啟動后,以0.25和0.5 mg·kg~(-1)作為維持劑量,即高劑量啟動,低劑量維持,治療效果良好,對pFGF-21臨床應(yīng)用具有重要意義。
[Abstract]:Fibroblast growth factor 21 (FGF-21) is a kind of protein with the function of regulating blood glucose, and FGF-21 polyethylene glycol can increase its half-life and decrease its immunogenicity. In order to advance the clinical application of polyethylene glycol FGF-21 (pFGF-21), the dosage was explored in type I diabetic mice. In this study, 1 mg kg~ (-1) pFGF-21 was used as the initial dose to treat mice for 15 days, and then the therapeutic dose was decreased with 0.250.5 mg kg~ (-1) pFGF-21 as the maintenance dose for 30 days. During the experiment, blood glucose, oral glucose tolerance dose (OGTT),) glycosylated hemoglobin (HbA1c), serum function and liver glucose metabolism related gene mRNA expression were measured. The results showed that the effect of the experimental method on type I diabetes was significant, in addition, the comparison of biochemical indexes showed that the liver function and lipid metabolism disorder could be significantly improved after pFGF-21 treatment (P0.01). The results showed that after 1 mg kg~ (-1) pFGF-21 was started, 0.25 and 0.5 mg kg~ (-1) were used as maintenance doses, that is, high dose start-up and low dose maintenance, the therapeutic effect was good, which was of great significance to the clinical application of pFGF-21.
【作者單位】： 東北農(nóng)業(yè)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院;
【基金】：國家自然基金項目(J1210069/J0116)
【分類號】：R587.1

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本文編號：2329246