【摘要】：成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子19(FGF19)是主要在遠(yuǎn)端小腸分泌的一種具有類激素作用的細(xì)胞因子,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其可以通過(guò)獨(dú)立于胰島素的機(jī)制調(diào)節(jié)糖代謝,同時(shí)在膽汁酸合成中也發(fā)揮著重要作用。然而,人體內(nèi)FGF19在糖代謝中的作用未知,其與膽汁酸各組分的關(guān)系也不甚明確。本課題通過(guò)兩部分研究血清FGF19水平與糖代謝及膽汁酸的關(guān)聯(lián)。一、血清成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子19水平與糖代謝關(guān)系的研究目的:明確不同糖耐量人群葡萄糖刺激后血清FGF19動(dòng)態(tài)變化情況,分析FGF19水平與糖代謝、胰島素分泌、胰島素敏感性及獨(dú)立于胰島素的降糖作用(葡萄糖自身代謝效能,GE)之間的關(guān)系。方法:選取257名受試者(包括正常糖調(diào)節(jié)者,糖尿病前期者及2型糖尿病人)進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT),分析FGF19的動(dòng)態(tài)變化情況及其水平與糖代謝的關(guān)系。此外選取14名健康成人進(jìn)行高葡萄糖鉗夾及高胰島素-正葡萄糖鉗夾試驗(yàn),分析FGF19與胰島素分泌及敏感性的關(guān)系。選取18名健康成人進(jìn)行多樣本靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)(FSIGTT),分析FGF19與GE之間的關(guān)系。結(jié)果:OGTT后,所有受試者血清FGF19均在120分鐘出現(xiàn)峰值,在180分鐘降到基礎(chǔ)水平。0、30及60分鐘的血清FGF19水平在不同糖耐量組間均有顯著差異,而120分鐘的血清FGF19水平在各組間無(wú)顯著差異。OGTT后0-60分鐘血清FGF19的曲線下面積(AUC-FGF190-60min)從正常組到糖尿病前期組再到糖尿病組逐漸下降,且與0-60分鐘血糖的曲線下面積(AUC-PG0-60min)呈負(fù)相關(guān)。血清FGF19水平與葡萄糖鉗夾評(píng)估的胰島素分泌及敏感性均未見(jiàn)顯著相關(guān),與FSIGTT評(píng)估的GE之間呈正相關(guān),但校正游離脂肪酸水平后FGF19與GE的相關(guān)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:本研究描述了不同糖耐量人群在葡萄糖負(fù)荷后血清FGF19的動(dòng)態(tài)變化情況,FGF19可能通過(guò)促進(jìn)GE發(fā)揮獨(dú)立于胰島素的降糖作用。二、血清成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子19水平與血清膽汁酸的相關(guān)研究目的:建立微量血清中測(cè)定9種膽汁酸的超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜方法(UHPLC-MS/MS),用于檢測(cè)不同糖耐量人群OGTT后血清各膽汁酸組分濃度變化情況,并分析血清膽汁酸組分與FGF19水平的關(guān)聯(lián)性。方法:血清樣本經(jīng)乙腈沉淀蛋白,采用Waters Atlantis T3柱分離,以甲醇-水(含乙酸)為流動(dòng)相,用負(fù)離子多反應(yīng)監(jiān)測(cè)模式分析。用此法測(cè)定12例正常受試者和36例2型糖尿病患者OGTT時(shí)血清膽汁酸的濃度,分析膽汁酸的水平與FGF19的相關(guān)性。結(jié)果:9種膽汁酸在0.5-50μg/ml濃度范圍內(nèi)線性良好,最低檢測(cè)限為0.01μg/ml,回收率為80%-95%,日內(nèi)和日間變異系數(shù)均不超過(guò)15%。正常人血清中以游離型和甘氨酸結(jié)合型膽汁酸為主。相比于健康對(duì)照組,糖尿病組GCDCA[7.24(3.34,10.83)對(duì)13.71(10.39,27.12)μg/ml,P0.05]和GCA[0.81(0.36,1.88)對(duì)2.38(1.50,3.45)μg/ml,P0.05]顯著升高,CDCA[6.89(3.17,8.37)對(duì)4.05(1.99,6.26)μg/ml,P0.05]和CA[1.39(1.15,2.63)對(duì)0.82(0.39,3.16)μg/ml,P0.05]顯著降低,而GDCA和DCA在兩組間無(wú)顯著差異。OGTT后,血清膽汁酸在30分鐘出現(xiàn)峰值,隨后150分鐘下降。CDCA、CA及總游離膽汁酸水平與空腹血清FGF19水平呈正相關(guān)(P0.05)。結(jié)論:本研究成功建立了微量血清中同時(shí)測(cè)定9種膽汁酸水平的UHPLC-MS/MS方法。糖尿病組與正常組血清膽汁酸組分存在差異,空腹血清FGF19水平與游離型膽汁酸呈正相關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R587.1

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本文編號(hào)：2314123