發(fā)布時(shí)間：2018-10-15 12:16

【摘要】：目的觀察急性高血糖影響小鼠第一時(shí)相胰島素分泌的功能及形態(tài)學(xué)變化特點(diǎn)。方法給C57/BL 6J小鼠完成頸靜脈插管后輸注20%高糖溶液4 h,建立急性糖毒性小鼠模型,行腹腔葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)(intraperitoneal glucose tolerance test,IPGTT)及口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)(oral glucose tolerance test,OGTT)評(píng)價(jià)葡萄糖耐量及胰島素分泌功能。HE染色及電鏡觀察胰島形態(tài)變化及細(xì)胞內(nèi)胰島素分泌顆粒亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)變化。結(jié)果 IPGTT實(shí)驗(yàn)中急性糖毒性組15 min血糖值較對(duì)照組顯著增加[(10.3±0.33)mmol/L vs(19.3±1.66)mmol/L],上升87%(P0.05),OGTT實(shí)驗(yàn)中30 min血糖值較對(duì)照組顯著增加[(9.8±0.31)mmol/L vs(18.16±1.01)mmol/L],升高85%(P0.05),且早期胰島素分泌高峰受損且分泌延遲。GSIS實(shí)驗(yàn)中急性糖毒性組在基礎(chǔ)狀態(tài)時(shí)(葡萄糖濃度2.8 mmol/L)和高糖(16.7 mmol/L)刺激后,胰島素分泌較對(duì)照組顯著降低[(0.481±0.003)ng/m L vs(0.702±0.121)ng/m L,(2.43±0.03)ng/m L vs(4.07±0.34)ng/m L],分別下降46%和67%(P0.05);胰島素含量測(cè)定結(jié)果顯示,急性糖毒性組比對(duì)照組降低[(97.01±2.05)ng/m L vs(65.12±0.42)ng/m L,(121.40±0.58)ng/m L vs(62.7±0.48)ng/m L],下降49%和94%(P0.05)。HE染色顯示急性糖毒性胰島邊界不規(guī)則、內(nèi)部細(xì)胞排列不整;透射電鏡可見細(xì)胞內(nèi)胰島素分泌顆粒空泡,線粒體嵴斷裂。結(jié)論急性葡萄糖毒性使胰島β細(xì)胞內(nèi)胰島素儲(chǔ)備減少,導(dǎo)致第一時(shí)相分泌胰島素峰值降低及延遲。
[Abstract]:Objective to observe the effect of acute hyperglycemia on the function and morphology of the first phase insulin secretion in mice. Methods C57/BL 6J mice were infused with 20% high glucose solution for 4 h after jugular vein intubation to establish acute glucose toxicity mice model. Intraperitoneal glucose tolerance test (intraperitoneal glucose tolerance test,IPGTT) and oral glucose tolerance test (oral glucose tolerance test,OGTT) were used to evaluate glucose tolerance and insulin secretion function. HE staining and electron microscope were used to observe the changes of islet morphology and subcellular structure of insulin secretory granules. Results compared with the control group, the blood glucose level of 15 min in the IPGTT group was significantly increased [(10.3 鹵0.33) mmol/L vs (19.3 鹵1.66) mmol/L], and increased by 87% (P0.05 鹵0.31) compared with the control group [(9.8 鹵0.31) mmol/L vs (18.16 鹵1.01) mmol/L] and 85% (P0.05). In the acute glucose toxicity group, the basal state (glucose concentration 2. 8 mmol/L) and high glucose concentration (16. 7 mmol/L) were stimulated. Insulin secretion decreased significantly [(0.481 鹵0.003) ng/m L vs (0.702 鹵0.121 ng/m L, (2.43 鹵0.03) ng/m L vs (4.07 鹵0.34 ng/m L], and decreased by 46% and 67%, respectively (P0.05). Compared with the control group, the acute glucose toxicity group decreased [(97.01 鹵2.05) ng/m L vs (65.12 鹵0.42 ng/m L, (121.40 鹵0.58) ng/m L vs (62.7 鹵0.48 ng/m L], decreased by 49% and 94% (P0.05). HE staining showed irregular boundary of acute glycosylated islets and irregular arrangement of inner cells. Conclusion Acute glucose toxicity can decrease the insulin reserve in islet 尾 cells and lead to the decrease and delay of insulin secretion in the first phase.
【作者單位】： 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81641027) 教育部留學(xué)回國基金資助項(xiàng)目(2012-940) 北京市科委科研基金資助項(xiàng)目(Z131100004013044) 北京市學(xué)科帶頭人基金資助項(xiàng)目(2013-2-006)
【分類號(hào)】：R587.1

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 ;重視初期胰島素分泌的缺失[J];遼寧實(shí)用糖尿病雜志;2003年02期

2 李光偉;第三屆中國胰島素分泌專題研究會(huì)簡報(bào) 前言[J];中華內(nèi)分泌代謝雜志;2005年04期

3 羅國春;梁真;呼慶紅;陳楠;李明政;閻德文;陳淑娟;李海燕;;短期胰島素強(qiáng)化治療對(duì)新診斷2型糖尿病患者不同時(shí)相胰島素分泌的影響[J];中國糖尿病雜志;2006年04期

4 ;日本發(fā)現(xiàn)影響胰島素分泌的蛋白質(zhì)[J];當(dāng)代醫(yī)學(xué);2003年03期

5 項(xiàng)坤三;第二屆中國胰島素分泌專題研究會(huì)簡報(bào) 前言[J];中華內(nèi)分泌代謝雜志;2004年04期

6 李穎;劉東方;;早相胰島素分泌缺陷在2型糖尿病發(fā)病機(jī)制中的作用[J];重慶醫(yī)學(xué);2007年03期

7 李光偉;周智廣;寧光;賈偉平;;中國胰島素分泌研究組第五次會(huì)議紀(jì)要前言[J];中華內(nèi)分泌代謝雜志;2007年05期

8 包玉倩;;2型糖尿病胰島素分泌模式的變化及治療對(duì)策[J];藥品評(píng)價(jià);2008年03期

9 石立;成金羅;李德;沈默宇;楊萍;;犬胰腺迷走神經(jīng)切斷對(duì)胰島素分泌第一時(shí)相的影響[J];南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2009年09期

10 闕鳳連;黃國良;;老年2型糖尿病患者血25羥維生素D_3水平與早相胰島素分泌的關(guān)系[J];中國糖尿病雜志;2010年08期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 包玉倩;賈偉平;高鑫;劉偉;邢惠莉;劉志民;盛正妍;胡仁民;寧光;鄒大進(jìn);馮波;陸俊茜;周健;;評(píng)估胰島素分泌及胰島素敏感性選擇降糖藥物的臨床多中心研究[A];2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)第十次全國糖尿病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年

2 聶愛芳;溫俊平;李鳳英;顧燕云;汪啟迪;顧衛(wèi)瓊;李小英;王衛(wèi)慶;寧光;;脂聯(lián)素調(diào)節(jié)胰島素分泌的機(jī)制研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十一次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2012年

3 馬曉松;;胰島素分泌調(diào)節(jié)的新機(jī)制[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十一次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2012年

4 王冰;趙志剛;袁慧娟;汪艷芳;王遂軍;虎子穎;蘇永;張會(huì)峰;鄭瑞芝;史曉陽;;促泌劑對(duì)初診2型糖尿病患者胰島素早時(shí)相及真胰島素分泌的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

5 李代清;郭剛;孟樹優(yōu);劉倩;;環(huán)孢菌素A抑制胰島素分泌的體外實(shí)驗(yàn)研究[A];第11屆全國脂質(zhì)與脂蛋白學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2012年

6 周虹;鐘莉;;血尿酸與胰島素分泌及敏感性的關(guān)系[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)第十六次全國學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2012年

7 趙志剛;馬書平;汪艷芳;文世林;張菱;付曉英;李全忠;;初診2型糖尿病的胰島素分泌和抵抗的特征及中日比較[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第六次全國內(nèi)分泌學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2001年

8 朱紅霞;易本誼;劉精東;陳勇;曾竹青;曾黎峰;;血糖調(diào)節(jié)異常及初診2型糖尿病患者早期相胰島素分泌及其組分的變化[A];江西省中醫(yī)藥學(xué)會(huì)2011年學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2011年

9 崔冉;盛輝;蔣小婉;盛春軍;王吉影;曲伸;;不同性別骨鈣素對(duì)胰島素分泌影響的比較[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十一次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2012年

10 付銳;陳娟;潘吉榮;李雨姍;羅昊澍;劉佳利;崔勝;;Isl-1介導(dǎo)瘦素對(duì)胰島素分泌的調(diào)節(jié)[A];全國動(dòng)物生理生化第十二次學(xué)術(shù)交流會(huì)論文摘要匯編[C];2012年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 甄曦 編譯;踏跑步機(jī)促進(jìn)胰島素分泌[N];健康時(shí)報(bào);2008年

2 ;日本找到抑制胰島素分泌物質(zhì)[N];新華每日電訊;2005年

3 ;促胰島素分泌新藥研究取得進(jìn)展[N];健康報(bào);2005年

4 楊駿;促胰島素分泌新藥研究取得進(jìn)展[N];中國醫(yī)藥報(bào);2005年

5 何德功;日本發(fā)現(xiàn)一種增加食欲的激素可調(diào)節(jié)胰島素分泌[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2004年

6 日聞;日本：發(fā)現(xiàn)抑制胰島素分泌的蛋白質(zhì)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

7 何德功;日學(xué)者發(fā)現(xiàn)有關(guān)胰島素分泌的關(guān)鍵蛋白質(zhì)[N];經(jīng)濟(jì)參考報(bào);2003年

8 《糖尿病周刊》記者 王海寧;當(dāng)心早相胰島素分泌異常[N];健康時(shí)報(bào);2008年

9 卜 石　楊文英;一個(gè)新觀念的提出：脂毒性[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2004年

10 王丹 鄭智敏;新型降糖藥唐力在我國上市[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2003年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前8條

1 吳振永;AMPA受體影響β細(xì)胞胰島素分泌的機(jī)制[D];浙江大學(xué);2011年

2 郝珂;高原低氧抑制胰島素分泌的CRHR1調(diào)控機(jī)制[D];浙江大學(xué);2014年

3 崔玉倩;睪酮對(duì)胰島β-細(xì)胞胰島素分泌和凋亡的影響及機(jī)制[D];山東大學(xué);2012年

4 唐兆生;GPR40在INS-1細(xì)胞胰島素分泌和脂性凋亡中的作用[D];華中科技大學(xué);2008年

5 郝麗萍;酒精對(duì)胰島β細(xì)胞胰島素分泌及凋亡影響的研究[D];華中科技大學(xué);2005年

6 朱海清;年齡和家族史對(duì)中國成年人胰島素分泌和胰島素作用的影響[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2012年

7 王欣;ROS對(duì)胰島素分泌、利用障礙及其關(guān)鍵分子的調(diào)控與干預(yù)機(jī)制[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2012年

8 王志勇;HAP1調(diào)控胰島β細(xì)胞分泌顆粒向細(xì)胞膜募集的微絲依賴性運(yùn)輸[D];華中科技大學(xué);2015年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 黃景麟;抗菌肽Dybowskin-2CDYa促胰島素分泌及對(duì)二型糖尿病大鼠的降血糖和治療效果[D];遼寧大學(xué);2015年

2 王彥文;胰高血糖素通過DAG-PKC信號(hào)通路對(duì)胰島β細(xì)胞胰島素分泌的影響[D];石河子大學(xué);2015年

3 游成姍;Mibefradil對(duì)INS-1細(xì)胞糖毒性保護(hù)作用的初步研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

4 王麗;S-Equol調(diào)控Txnip表達(dá)對(duì)高糖培養(yǎng)INS-1細(xì)胞胰島素分泌的影響及機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

5 李紅巖;HBV前S2蛋白對(duì)信號(hào)分子LPA的影響及LPA對(duì)胰島素分泌的作用[D];桂林醫(yī)學(xué)院;2015年

6 王慧;PI3K在P2Y受體調(diào)控的AC/cAMP/Epac/Kv通道信號(hào)通路中的作用及對(duì)胰島素分泌的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2016年

7 張敏;黃連素通過cAMP-PKA-鈣離子通道促進(jìn)胰島素分泌的初步研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2016年

8 裴穎;CDKAL1基因與胰島分泌功能及糖代謝指標(biāo)的相關(guān)性研究[D];東南大學(xué);2016年

9 孟樹優(yōu);環(huán)孢菌素A抑制胰島素分泌的分子機(jī)制研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2011年

10 涂一帆;探討法尼酯X受體通過調(diào)控胰島B細(xì)胞TRPA1及鈣通道參與RYGB促胰島素分泌的作用[D];深圳大學(xué);2017年

，

本文編號(hào)：2272529