【摘要】：背景與目的 強(qiáng)直性脊柱炎(AS)是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病,其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,至今仍未明確。近來研究發(fā)現(xiàn)在趨化因子和炎癥因子共同構(gòu)成的因子網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)中,分子間通過相互作用及相互影響,在AS的發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用。CXCL16為趨化因子CXC亞族的一種多功能趨化因子,在炎癥-免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用,且已有研究發(fā)現(xiàn)CXCL16在AS外周血中明顯升高,但其在AS發(fā)病機(jī)制中的作用并不清楚。故本研究將通過檢測AS患者外周血細(xì)胞核因子-κB受體活化因子配體(RANKL)、骨保護(hù)素(OPG)、CXCL16及CXCR6的表達(dá)水平,CXCL16對淋巴細(xì)胞增殖活化的影響以及比較重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白(rhTNFR:Fc)治療前后外周血中CXCL16、CXCR6表達(dá)水平的變化,初步探討CXCL16/CXCR6在AS發(fā)病中的作用機(jī)制及rhTNFR:Fc與之相關(guān)的作用機(jī)理。方法 收集22例AS活動(dòng)期患者,給予rhTNFR:Fc 25mg,皮下注射,每周2次,連續(xù)治療3個(gè)月；另選取22名年齡、性別與AS患者相匹配的健康體檢者作對照。用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)分別檢測血清RANKL、OPG及CXCL16表達(dá)水平,熒光定量PCR法分別檢測外周血單個(gè)核細(xì)胞CXCL16、CXCR6 mRNA表達(dá)水平,CCK-8法和ELISA法分別探查不同濃度的CXCL16重組蛋白(40 ng/ml、80ng/ml)刺激淋巴細(xì)胞的增殖情況及培養(yǎng)上清中RANKL的表達(dá)水平。用t檢驗(yàn)、單因素方差分析及Pearson法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果①單用rhTNFR:Fc治療3個(gè)月后,AS患者臨床效果達(dá)ASAS20的有21例,占95.45%,達(dá)ASAS40的有18例,占81.82%,達(dá)ASAS70的有12例,占54.55%,各療效指標(biāo)血沉(ESR).C反應(yīng)蛋白(CRP)、Bath AS活動(dòng)指數(shù)(BASDAl)、 Bath AS功能指數(shù)(BASFI)、脊柱痛、夜間痛均較治療前顯著下隆(t=8.38,t=8.45,t=13.23,t=10.72,t=24.91,t=39.14,P均0.05)。②AS活動(dòng)組患者血清RANK水平、RANKL/OPG比值均高于健康對照組[(6.01±1.00) pmol/1 vs (3.4±0.61) pmol/1, t=10.41; (0.98±0.16) vs(0.62±0.16), t=7.45,P均0.05]。③AS活動(dòng)組患者血清CXCL16的表達(dá)均高于健康對照組及AS治療組[(2.28±0.15) ng/ml vs (1.83±0.11)ng/ml vs (1.82±0.12) ng/ml, t=11.37, t=11.35,P均0.05],外周血單個(gè)核細(xì)胞CXCL16、CXCR6 mRNA的表達(dá)也均高于健康對照組及AS治療組[(0.058±0.030)vs(0.033±0.008)vs(0.034±0.014),t=3.74,t=3.37,(0.046±0.024)vs(0.020±0.007)vs(0.025±0.009),t=4.96,t=4.06,P均0.05]。④在CXCL16(40ng/ml和80ng/ml)刺激下,AS活動(dòng)期淋巴細(xì)胞增殖能力明顯高于無CXCL16組[(136±31)% vs(183±35)% vs(100%),t=5.52,t=-11.25,P均0.05],健康對照組經(jīng)CXCL16刺激后淋巴細(xì)胞增殖能力雖有所提高,但刺激前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。AS活動(dòng)期RANKL表達(dá)水平明顯高于無空白對照組[(1.439±0.091)pmol/1 vs (1.85±0.111) pmol/1 vs (1.097±0.088) pmol/1, t=11.49, t=25.55, 0.05]。⑤AS活動(dòng)組血清CXCL16表達(dá)水平與RANKL、RANKL/OPG比值及ESR、CRP等臨床指標(biāo)成正相關(guān)(r=0.87,r=0.8,r=0.45,r=0.639,P均0.05),與OPG無顯著相關(guān)性(r=0.075,P0.05)。結(jié)論CXCL16/CXCR6在AS的發(fā)病中可能發(fā)揮著重要作用,作為目前最有效的靶向治療手段之一,rhTNFR:Fc降低CXCL16/CXCR6的表達(dá)可能是其抑制AS炎癥反應(yīng)及骨質(zhì)破壞的重要作用機(jī)制之一。
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【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R593.23

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2262760