背景中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體相關(guān)性血管炎(ANCA-associated vasculitis,AAV),分為肉芽腫性多血管炎(granulomatosis with polyangiitis,GPA)、顯微鏡下多血管炎(microscopic polyangiitis,MPA)和嗜酸性肉芽腫性多血管炎(eosinophilic granulomatosis with polyangiitis,EGPA)。我國(guó)AAV主要以髓過(guò)氧化物酶抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體(Myeloperoxidase-antineutrophil cytoplasmic antibody,MPO-ANCA)相關(guān)性血管炎(MPO-ANCA associated vasculitis,MPO-AAV)為主,目前認(rèn)為MPO-ANCA是MPO-AAV的致病抗體,但MPO-AAV的確切發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。Kain等首先在病理證實(shí)為寡免疫復(fù)合物型壞死性新月體性腎小球腎炎(Pacuci-immune necrotizing and crescentic glomerulonephritis,NCGN)的AAV患者血清中發(fā)現(xiàn)抗溶酶體相關(guān)膜蛋白-2抗體(Anti-lysosome-associated membrane protein-2 Antibodies,Anti-LAMP-2),陽(yáng)性率超過(guò)80%,且Anti-LAMP-2與患者疾病活動(dòng)度相關(guān),并成功建立了AAV腎臟損害的動(dòng)物模型,故認(rèn)為Anti-LAMP-2是AAV的一種新型致病性抗體。但Roth等研究發(fā)現(xiàn)僅21%的AAV患者Anti-LAMP-2陽(yáng)性,且沒(méi)有發(fā)現(xiàn)Anti-LAMP-2在大鼠腎小球沉積,注射了Anti-LAMP-2的大鼠也未出現(xiàn)腎小球腎炎。因此,Anti-LAMP-2在AAV中的作用目前尚存在爭(zhēng)議。至目前尚未見(jiàn)Anti-LAMP-2在MPO-AAV中的研究報(bào)道。目的初步探討我國(guó)MPO-AAV患者中Anti-LAMP-2的存在情況及意義。方法128例初診未治療的MPO-AAV患者(病例組)和30例健康人(正常對(duì)照組)納入本研究,收集全部患者的臨床資料,采用伯明翰血管炎活動(dòng)度評(píng)分(Birmingham vasculitis activity score,BVAS)評(píng)估患者病情活動(dòng)性并留取靜脈血。采用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assays,ELISA)分別檢測(cè)入選者周圍血的Anti-LAMP-2、MPO-ANCA、溶酶體相關(guān)膜蛋白-2(lysosome-associated membrane protein-2,LAMP-2)、髓過(guò)氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)、活化補(bǔ)體C5a及銅藍(lán)蛋白(Ceruloplasmin,Cp)水平,并比較Anti-LAMP-2陽(yáng)性與陰性患者間上述指標(biāo)及臨床表現(xiàn)間的差別,并分析其相關(guān)性。結(jié)果1.病例組128例患者與正常對(duì)照組30例健康人間性別構(gòu)成(男:女,51:77vs 12:18,χ2=0.00,P=0.987)及年齡(63.27±15.14vs60.73±8.76歲,t=1.218,P=0.227)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。病例組患者器官損害常見(jiàn)的有:腎,肺,關(guān)節(jié),心臟,胃腸,周圍神經(jīng),口腔,皮膚,中樞神經(jīng),肌肉,眼,耳,鼻,肝臟,喉。其中主要器官損害是腎損害(90/128,70.31%)和肺損害(86/128,67.19%)。2.病例組血清Anti-LAMP-2、LAMP-2水平顯著高于正常對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[吸光度值:0.276(0.047,1.813)vs0.185(0.127,0.304),z=-3.983,P0.001;0.142(0.051,1.064)vs 0.082(0.049,0.281),z=-5.112,P0.001]。3.MPO-AAV患者中Anti-LAMP-2的陽(yáng)性率為48.44%,腎損害患者陽(yáng)性率為48.89%(44/90)。有和無(wú)腎、有和無(wú)肺損害患者間Anti-LAMP-2陽(yáng)性率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(48.89%vs 47.37%,χ2=0.025,P0.05;50.00%vs45.24%,χ2=0.256,P0.05)。有腎損害患者組與無(wú)腎損害患者組Anti-LAMP-2水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[0.269(0.047,1.790)vs 0.280(0.032,1.821),z=-0.073,P0.05]。有肺損害患者組與無(wú)肺損害患者組Anti-LAMP-2水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[0.286(0.050,1.820)vs 0.258(0.033,1.913),z=-0.312,P0.05]。有和無(wú)關(guān)節(jié)、心臟、胃腸道、周圍神經(jīng)、口腔、皮膚損害患者中Anti-LAMP-2水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.Anti-LAMP-2陽(yáng)性患者C5a,MPO、LAMP-2及Cp水平顯著高于陰性患者(565.66±504.72 vs 369.98±134.05 ng/ml,t=-2.764,P0.01;908.49±686.52 vs460.89±208.14 IU/L,t=-3.506,P0.001;0.328±0.298 vs 0.128±0.060,t=-5.181,P0.001;655.83±326.13 vs 452.28±79.27 ng/ml,t=-3.247,P0.01),兩組間性別構(gòu)成、年齡、病程、病情活動(dòng)程度(BVAS)、MPO-ANCA、ESR、CRP、C3、24小時(shí)尿蛋白定量、尿隱血及血清肌酐水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.病例組中Anti-LAMP-2陽(yáng)性患者Anti-LAMP-2水平分別與C5a,MPO,LAMP-2及Cp水平呈顯著正相關(guān)(rs=0.056,P0.001;rs=0.525,P0.001;rs=0.723,P0.001;rs=0.714,P0.001),與年齡、病程、血沉、CRP、C3、尿隱血、24小時(shí)尿蛋白定量、尿素氮、肌酐、尿酸、MPO-ANCA及總BVAS和器官BVAS無(wú)明顯相關(guān)性(P0.05)。結(jié)論1.MPO-AAV在我國(guó)AAV患者中常見(jiàn),常見(jiàn)器官損害是腎損害和肺損害。2.Anti-LAMP-2自身抗體在我國(guó)MPO-AAV患者中常見(jiàn),陽(yáng)性率約為48.44%。3.Anti-LAMP-2可能獨(dú)立于自身抗體MPO-ANCA,通過(guò)促進(jìn)補(bǔ)體旁路激活、結(jié)合升高的自身抗原(LAMP-2)等途徑影響MPO-AAV的臨床損害。4.MPO-ANCA可能通過(guò)誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞脫顆粒及炎癥破壞,增加血循環(huán)中自身抗原LAMP-2水平,有利于其自身抗體Anti-LAMP-2的形成,推測(cè)是Anti-LAMP-2產(chǎn)生的機(jī)制之一。5.Anti-LAMP-2在MPO-AAV發(fā)病機(jī)制中更確切的作用和意義有待進(jìn)一步探討。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R593.2

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本文編號(hào)：2251493