【摘要】：目的:評(píng)價(jià)GLP-1受體激活劑E2HSA對(duì)老齡肥胖模型動(dòng)物糖脂代謝和胰島β細(xì)胞功能的影響。方法:12月齡肥胖MSG小鼠每天皮下注射E2HSA(1,3和9 mg·kg~(-1)),連續(xù)46 d。動(dòng)態(tài)測(cè)定小鼠隨機(jī)血糖、空腹血糖、口服葡萄糖耐量、血甘油三酯(TG)和總膽固醇(TC)水平;進(jìn)行高血糖鉗夾實(shí)驗(yàn)研究以評(píng)價(jià)胰島β細(xì)胞功能;同時(shí)動(dòng)態(tài)測(cè)定血清抗體滴度并分析其與藥效變化的關(guān)系。結(jié)果:E2HSA在1~9 mg·kg~(-1)劑量下能夠明顯降低MSG小鼠的隨機(jī)血糖、血TG和TC水平,降低空腹血糖和改善口服葡萄糖耐量異常,但隨著給藥時(shí)間的延長(zhǎng),作用逐漸減弱;能顯著增加葡萄糖輸注速率(GIR)和胰島素最大分泌能力;E2HSA長(zhǎng)期給藥能使小鼠產(chǎn)生抗體,且隨著給藥時(shí)間的延長(zhǎng),抗體滴度逐漸升高,這可能是藥效作用變化的主要原因。結(jié)論:E2HSA長(zhǎng)期給藥能夠改善老齡肥胖MSG小鼠的糖脂代謝和胰島β細(xì)胞功能。
[Abstract]:Aim: to evaluate the effects of GLP-1 receptor activator (E2HSA) on glycolipid metabolism and islet 尾-cell function in aged obese rats. Methods obese MSG mice of 12 months old were subcutaneously injected with E2HSA (1 mg kg~ 3 and 9 mg kg~ 1), for 46 days). The levels of random blood glucose, fasting blood glucose, oral glucose tolerance, serum triglyceride (TG) and total cholesterol (TC) were determined dynamically, and the function of islet 尾 cells was evaluated by hyperglycemic clamp test. At the same time, the titer of serum antibody was determined dynamically and the relationship between antibody titer and pharmacodynamics was analyzed. Results at the dose of 1 ~ 9 mg kg~ (-1), WE2HSA could significantly reduce the levels of random blood glucose, serum TG and TC, decrease fasting blood glucose and improve oral glucose tolerance in MSG mice, but with the prolongation of administration time, the effect gradually weakened. E2HSA could significantly increase the glucose infusion rate (GIR) and the maximum insulin secretion ability. The antibody titer increased with the prolongation of administration time, which may be the main reason for the change of pharmacodynamics. Conclusion long term administration of WE2HSA can improve glucose and lipid metabolism and islet 尾 -cell function in aged obese MSG mice.
【作者單位】： 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所天然藥物活性物質(zhì)與功能?chē)?guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專(zhuān)項(xiàng)資助項(xiàng)目(2012ZX09301002)
【分類(lèi)號(hào)】：R589.2

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本文編號(hào)：2245337