【摘要】：目的:研究S100鈣結(jié)合蛋白A4(S100A4)在類風濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)患者和正常人膝關(guān)節(jié)滑膜中的表達水平,以及S100A4對類風濕關(guān)節(jié)炎成纖維樣滑膜細胞(rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes,RAFLSs)促進血管生成的影響。方法:滑膜分別取自RA患者(RA組)及正常人(control組)膝關(guān)節(jié),免疫組化法觀察S100A4和VEGF蛋白在2組滑膜中的表達情況。RAFLSs分離自活動性RA滑膜;ELISA法檢測S100A4刺激RAFLSs分泌血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的作用;用rh S100A4孵育RAFLSs的條件培養(yǎng)基作用于人臍靜脈內(nèi)皮細胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs),檢測S100A4體外血管生成能力。結(jié)果:S100A4及VEGF蛋白在RA組滑膜中高表達(P0.05),rh S100A4顯著刺激RAFLSs分泌VEGF,呈時間和劑量依賴性(P0.05);rh S100A4孵育RAFLSs的條件培養(yǎng)基可促進HUVECs在體外形成管腔。結(jié)論:S100A4蛋白在RA患者膝關(guān)節(jié)滑膜中高表達,S100A4可通過促進RAFLSs分泌VEGF來刺激滑膜血管生成。這些結(jié)果提示S100A4可作為治療RA的潛在靶點。
[Abstract]:Aim: to investigate the expression of S100 calcium binding protein A4 (S100A4) in synovium of knee joint in patients with rheumatoid arthritis (rheumatoid arthritis,RA) and normal subjects, and the effect of S100A4 on angiogenesis in fibroid synovial cells (rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes,RAFLSs) of rheumatoid arthritis (RA). Methods: synovial membrane was obtained from knee joint of RA patients (RA group) and normal subjects (control group). The expression of S100A4 and VEGF protein in synovium of two groups was observed by immunohistochemical method. RAFLSs isolated from active RA synovial membrane was used to detect the effect of S100A4 on the secretion of vascular endothelial growth factor (vascular endothelial growth factor,VEGF) by RAFLSs. Human umbilical vein endothelial cells (human umbilical vein endothelial cells,HUVECs) were incubated with RAFLSs conditioned medium (rh S100A4), and the angiogenesis ability of S100A4 in vitro was measured. Results the high expression of VEGF protein and S100A4 protein in the synovium of RA group (P0.05) significantly stimulated RAFLSs to secrete VEGF, in a time-and dose-dependent manner (P0.05). The conditioned medium of RAFLSs incubated with Rh S100A4 could promote the formation of HUVECs in vitro. Conclusion the high expression of S100A4 protein in synovial membrane of patients with RA can stimulate synovial angiogenesis by promoting the secretion of VEGF by RAFLSs. These results suggest that S100A4 may be a potential target for the treatment of RA.
【作者單位】： 暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院骨科;暨南大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理教研室;南方醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院細胞生物學(xué)教研室;南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院婦產(chǎn)科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金青年項目(No.81401766) 廣東省醫(yī)學(xué)科研基金(No.B2012196) 暨南大學(xué)科研培育與創(chuàng)新基金青年基金(No.21612303) 暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院培育基金(No.2012-1)
【分類號】：R593.22

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 陳鏡宇;吳華勛;吳育晶;張玲玲;汪慶童;宋珊珊;黃蓓;李培培;魏偉;;重組人腫瘤壞死因子受體融合蛋白對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎滑膜細胞功能的影響[J];中國新藥雜志;2013年10期

2 文永兵;郭艷幸;張玉可;;兔類風濕性關(guān)節(jié)炎模型的建立及成纖維樣滑膜細胞的培養(yǎng)[J];中國民族民間醫(yī)藥;2014年04期

3 龐顯倫;;高分子聚乙烯顆粒負荷對體外培養(yǎng)滑膜細胞的影響研究[J];大家健康(學(xué)術(shù)版);2013年05期

4 郭垣,于孟學(xué),董怡;滑膜中成纖維細胞樣細胞與類風濕發(fā)病機理[J];張家口醫(yī)學(xué)院學(xué)報;1996年02期

5 沈曉燕,馬偉,趙會芳;佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜細胞的原代培養(yǎng)及分泌功能研究[J];廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;1999年01期

6 王吉村,藥立波,呂厚山,劉新平,鄧艷春,孫鐵錚,聶曉燕;類風濕性關(guān)節(jié)炎滑膜細胞蛋白酪氨酸激酶的RNA表達水平分析[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2001年02期

7 張曉明;陳飛虎;黃學(xué)應(yīng);夏麗娟;劉永靖;;佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠成纖維樣滑膜細胞的體外培養(yǎng)與鑒定[J];解剖學(xué)雜志;2007年06期

8 崔蕊;孔德軍;張博雅;徐佳;;類風濕性關(guān)節(jié)炎滅活滑膜液細胞對非滅活滑膜液細胞γ-干擾素影響的初步研究[J];黑龍江醫(yī)學(xué);2010年01期

9 郭垣,于孟學(xué),董怡;滑膜中成纖維細胞樣細胞與類風濕發(fā)病機理[J];張家口醫(yī)學(xué)院學(xué)報;1996年01期

10 張學(xué)增;張育;;A型滑膜細胞與類風濕關(guān)節(jié)炎血管新生[J];國際內(nèi)科學(xué)雜志;2008年11期

相關(guān)會議論文 前10條

1 肖漣波;歐陽桂林;張新文;何勇;黃正;張永立;解駿;張秋玉;沈佰華;王利;李寧麗;;低分子量肝素對類風濕性關(guān)節(jié)炎滑膜細胞與炎癥細胞粘附影響的研究[A];第十六屆全國中西醫(yī)結(jié)合骨傷科學(xué)術(shù)研討會暨中西醫(yī)結(jié)合手法治療骨傷科疾病新進展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2008年

2 毋靜;林翊萍;于清宏;;FasL基因轉(zhuǎn)染誘導(dǎo)RA患者滑膜細胞凋亡的初步觀察[A];全國第八屆中西醫(yī)結(jié)合風濕病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

3 劉偉麗;;三氧化二砷誘導(dǎo)RA滑膜細胞凋亡機制的研究[A];浙江省醫(yī)學(xué)會2008年風濕病年會論文匯編[C];2008年

4 劉劍平;楊明輝;陳玉強;羅文豐;袁國華;;三氧化二砷誘導(dǎo)類風濕滑膜細胞凋亡研究的初步報告[A];第十屆全國風濕病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2005年

5 戴冽;莫穎倩;鄭東輝;張白玉;蘇劍華;楊斌;李婷;;類風濕關(guān)節(jié)炎滑膜淋巴細胞分布亞型的臨床相關(guān)性研究[A];全國第七屆中西醫(yī)結(jié)合風濕病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2008年

6 閆東梅;;PGE2受體拮抗劑促進兔滑膜細胞凋亡的研究[A];第六屆全國免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會論文集[C];2008年

7 王明霞;黃建林;朱尚玲;彭蔚湘;謝寶釗;巫世瑤;古潔若;;Sonic hedgehog信號通路在成纖維樣滑膜細胞中的表達及意義[A];第17次全國風濕病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2012年

8 張霞;趙金霞;孫琳;劉湘源;;CXCL16/CXCR6在類風濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)滑膜細胞的表達及對滑膜細胞增殖活化的影響[A];第17次全國風濕病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2012年

9 朱浪靜;戴冽;莫穎倩;鄭東輝;張白玉;鄒嬋娟;韋秀寧;;類風濕關(guān)節(jié)炎患者滑膜TRAF6的表達變化及意義[A];全國第八屆中西醫(yī)結(jié)合風濕病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

10 李龍;李春蓮;曾家順;夏露;;佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜E2F-1、RB的表達及益賽普對其影響[A];貴州省醫(yī)學(xué)會風濕病學(xué)分會第四屆學(xué)術(shù)年會專題論文匯編[C];2010年

相關(guān)重要報紙文章 前1條

1 何德功;“SYNOVIOLIN”酶過剩導(dǎo)致RA[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2003年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 黃同列;CYR61介導(dǎo)DDR2過分泌MMP1的分子機制及其在RA滑膜細胞侵襲中的作用研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

2 吳昌順;Furin和PCSK6對類風濕性關(guān)節(jié)炎成纖維樣滑膜細胞生物學(xué)功能的影響[D];山東大學(xué);2015年

3 王穎;β腎上腺素受體信號對TNF-α誘導(dǎo)滑膜細胞和內(nèi)皮細胞功能的影響及CP-25的作用[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2016年

4 鄭帥;氧化修飾蛋白質(zhì)誘導(dǎo)滑膜細胞炎癥應(yīng)答分子機制的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

5 王吉村;DDR2在類風濕性關(guān)節(jié)炎滑膜細胞侵蝕軟骨中的作用研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2001年

6 唐麗琴;IL-1α對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜細胞前列腺素受體脫敏的影響及木瓜苷和兒茶素的作用[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2007年

7 林翊萍;炎性關(guān)節(jié)病中成纖維樣滑膜細胞的生物學(xué)特性及致病機制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2009年

8 蘇金;DDR2調(diào)控MMP-13表達的分子機制及其與類風濕性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)軟骨破壞關(guān)系的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2008年

9 顏艷;力刺激對類風濕性關(guān)節(jié)炎滑膜細胞中COX-2/PGE_2表達及細胞增殖調(diào)控研究[D];重慶大學(xué);2012年

10 王彩虹;周期聯(lián)合甲氨蝶呤和環(huán)磷酰胺對大鼠膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎治療作用及其機制的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2007年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 高文博;類風濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液免疫復(fù)合物對成纖維樣滑膜細胞功能影響的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

2 姜慧鈺;PCSK6對類風濕關(guān)節(jié)炎和膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎滑膜細胞生物學(xué)的作用及分子機制研究[D];濟南大學(xué);2015年

3 張宇;類風濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)成纖維樣滑膜細胞差異表達lncRNAs檢測及初步生物信息學(xué)分析[D];江蘇大學(xué);2016年

4 趙瑜;LATs在類風濕滑膜細胞中的功能及機制研究[D];濟南大學(xué);2016年

5 劉國平;人白細胞介素-10真核表達載體pcDNA4/HisMaxA-hIL-10的構(gòu)建及其在兔滑膜細胞中的表達[D];青島大學(xué);2005年

6 吳華勛;膠原性關(guān)節(jié)炎大鼠及人滑膜細胞β-arrestins的表達及白芍總苷和芍藥苷的作用[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2008年

7 段鑫;缺氧誘導(dǎo)因子-1α在人關(guān)節(jié)滑膜組織中表達及轉(zhuǎn)染HIF-1α后滑膜細胞功能及形態(tài)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2011年

8 趙琳茹;T-614對人RA成纖維樣滑膜細胞TNF-α產(chǎn)生的抑制作用[D];天津醫(yī)科大學(xué);2014年

9 劉偉麗;三氧化二砷誘導(dǎo)RA滑膜細胞凋亡機制的體外研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2007年

10 胡峗霞;類風濕性關(guān)節(jié)炎成纖維樣滑膜細胞表達survivin的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2009年

，

本文編號：2236322