【摘要】：目的:探討糖尿病與骨代謝的關(guān)系以及潛在的表觀遺傳學(xué)機(jī)制。方法:運(yùn)用即時(shí)聚合酶鏈鎖反應(yīng)(RT-PCR)檢測(cè)糖尿病小鼠與野生型小鼠骨髓中成骨相關(guān)因子及組蛋白去乙�；�(HDACs)的m RNA表達(dá)情況,體外培養(yǎng)小鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs),檢測(cè)高糖培養(yǎng)7,15 d后其成骨相關(guān)因子及HDACs的m RNA及蛋白表達(dá)變化,染色質(zhì)免疫共沉淀(ChIP)分析HDAC2與Runx2啟動(dòng)子區(qū)域結(jié)合情況。結(jié)果:糖尿病小鼠骨髓中成骨相關(guān)因子mRNA較對(duì)照組均出現(xiàn)下調(diào),OCN、Col1降低尤為顯著(P0.05),HDAC2m RNA表達(dá)較對(duì)照組升高明顯(P0.05)。RT-PCR與Western Blot檢測(cè)結(jié)果可見BMSCs ALP、OCN、Runx2、OSX的mRNA及蛋白表達(dá)在7 d及15 d均隨著葡萄糖濃度的升高而降低,而HDAC2的表達(dá)隨著葡萄糖濃度的升高而增加。染色質(zhì)免疫共沉淀結(jié)果示25mM葡萄糖處理組BMSCs中HDAC2與Runx2基因啟動(dòng)子上、下游結(jié)合比例明顯高于對(duì)照組(P0.001;P0.05)。結(jié)論:糖尿病可通過(guò)HDAC2抑制Runx2轉(zhuǎn)錄活性,從而抑制骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化影響骨代謝。
[Abstract]:Objective: to investigate the relationship between diabetes mellitus and bone metabolism and its potential epigenetic mechanism. Methods: immediate polymerase chain reaction (RT-PCR) was used to detect the expression of osteoblast related factors and histone deacetylase (HDACs) m RNA in bone marrow of diabetic mice and wild type mice. Bone marrow-derived mesenchymal stem cells (BMSCs) were cultured in vitro to detect the changes of osteoblast-related factors, m RNA and protein expression of HDACs and the binding of HDAC2 to Runx2 promoter region by chromatin immunoprecipitation (ChIP). Results: compared with the control group, the expression of osteoblast related factor mRNA in bone marrow of diabetic mice was significantly decreased (P0.05). The expression of HDAC2m RNA in diabetic mice was significantly higher than that in the control group (P0.05). The results of RT-PCR and Western Blot showed that the expression of mRNA and protein of BMSCs ALP,OCN,Runx2,OSX was observed at 7 days and 15 days. D decreased with the increase of glucose concentration. However, the expression of HDAC2 increased with the increase of glucose concentration. The results of chromatin immunoprecipitation showed that the proportion of HDAC2 and Runx2 gene promoter and downstream binding in BMSCs treated with 25mM glucose was significantly higher than that in control group (P 0.001 P 0.05). Conclusion: HDAC2 can inhibit the activity of Runx2 transcription and inhibit the osteogenic differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells.
【作者單位】： 南方醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)院廣東省口腔醫(yī)院牙周科;南方醫(yī)科大學(xué);南方醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)院廣東省口腔醫(yī)院正畸科;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金青年基金資助項(xiàng)目(編號(hào):81500848) 廣東省醫(yī)學(xué)科研基金資助項(xiàng)目(編號(hào):A2015196)
【分類號(hào)】：R587.2

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本文編號(hào)：2213407