【摘要】：目的:觀察利拉魯肽通過微小RNA-375(microRNA-375,miR-375)對db/db小鼠胰島細胞凋亡的影響,探討其可能作用機制,為臨床應(yīng)用提供藥效學依據(jù)。方法:20只8周齡雄性db/m小鼠為正常對照組,皮下注射等量的生理鹽水。40只8周齡雄性db/db小鼠隨機分為2組,每組20只:糖尿病對照組的db/db小鼠皮下注射等量生理鹽水;利拉魯肽組的db/db小鼠皮下注射利拉魯肽300μg·kg~(-1)·d~(-1)。給藥8周后,檢測各組小鼠體重(BW)、空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)含量,并進行腹腔注射葡萄糖耐量實驗(IPGTT)和胰島素耐量實驗(ITT);蘇木精-伊紅(HE)染色檢測胰島組織病理學變化;原位末端轉(zhuǎn)移酶標記技術(shù)(TUNEL)檢測胰島凋亡情況;Western blot法檢測胰島凋亡相關(guān)蛋白caspase-3、Bcl-2及Bax的蛋白水平;實時熒光定量PCR檢測胰島miR-375的表達水平。小鼠胰島β細胞系MIN-6分為對照組(等量溶媒孵育)、miRNA-375 mimic組和miRNA-375 mimic+利拉魯肽組,MTT實驗檢測細胞活力,Western blot法檢測各組細胞caspase-3、Bcl-2及Bax的蛋白水平。結(jié)果:整體實驗中,與對照組相比,利拉魯肽組BW、FBG、FINS、TC、TG及LDL-C含量明顯降低(P0.05);胰島數(shù)量較模型組增多,體積較大,細胞結(jié)構(gòu)明顯改善;胰島細胞凋亡減少;利拉魯肽組的Bcl-2表達明顯增高,caspase-3和Bax的表達顯著下降(P0.05);胰島組織miR-375的水平顯著降低(P0.01)。細胞實驗中,經(jīng)miRNA-375 mimic處理24 h后,MIN-6細胞活力顯著降低,Bcl-2表達減少,而caspase-3和Bax的蛋白水平顯著增加(P0.05),給予利拉魯肽組治療后,MIN-6細胞活力明顯上升,Bcl-2表達明顯增高,caspase-3和Bax的蛋白水平顯著下降(P0.05)。結(jié)論:利拉魯肽可以抑制糖尿病胰島β細胞的凋亡,其機制可能與調(diào)控胰島組織中miR-375的表達有關(guān)。
[Abstract]:Aim: to observe the effect of liralutin on the apoptosis of islet cells in db/db mice by microRNA-375 (microRNA-375 miR-375), to explore the possible mechanism of its action, and to provide pharmacodynamic basis for clinical application. Methods Twenty 8-week-old male db/m mice were randomly divided into two groups: normal control group (n = 20) and normal control group (n = 20). 40 8-week-old male db/db mice were subcutaneously injected with the same amount of normal saline. Db/db mice were subcutaneously injected with Lilaru peptide 300 渭 g kg ~ (-1) d ~ (-1). After 8 weeks of administration, fasting blood glucose (BW), fasting blood glucose (FBG), fasting insulin, (FINS), triglyceride, (TG), total cholesterol, (TC) and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) were measured in each group. The histopathological changes of pancreatic islets were detected by intraperitoneal glucose tolerance test (IPGTT) and insulin tolerance test (ITT);) with hematoxylin and eosin (HE) staining. In situ terminal transferase labeling (TUNEL) was used to detect the apoptosis of pancreatic islets. Western blot was used to detect the protein levels of caspase-3, Bcl-2 and Bax, and real-time quantitative PCR was used to detect the expression of miR-375. Murine islet 尾 cell line MIN-6 was divided into two groups: control group (equal solvent incubated) and miRNA-375 mimic group. The cell viability was detected by Western blot assay. The protein levels of caspase-3, Bcl-2 and Bax were detected by Western blot. Results: in the whole experiment, compared with the control group, the content of TG and LDL-C in BWFBGG FINSN TCU group was significantly lower than that in the control group (P0.05), the number of islets increased, the volume of islets was larger, the cell structure was improved obviously, and the apoptosis of islet cells was decreased. The expression of caspase-3 and Bax in Lilaru group was significantly higher than that in control group (P0.05), and the level of miR-375 in islet tissue was significantly decreased (P0.01). In the cell experiment, the activity of MIN-6 cells decreased significantly after 24 h of miRNA-375 mimic treatment, and the expression of Bcl-2 decreased significantly. However, the protein levels of caspase-3 and Bax increased significantly (P0.05), and the activity of MIN-6 cells increased significantly (P0.05). The expression of Bcl-2 increased significantly (P0.05). Conclusion: Lilaru peptide can inhibit the apoptosis of diabetic islet 尾 cells, and its mechanism may be related to the regulation of miR-375 expression in islet tissues.
【作者單位】： 鄭州人民醫(yī)院藥學部;鄭州大學附屬腫瘤醫(yī)院河南省腫瘤醫(yī)院藥學部;
【分類號】：R587.1

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本文編號：2194311