本文關(guān)鍵詞：GLP-1受體激動劑對糖尿病大鼠心肌組織Bcl-2、Bax表達(dá)的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《天津醫(yī)科大學(xué)》 2012年

GLP-1受體激動劑對糖尿病大鼠心肌組織Bcl-2、Bax表達(dá)的影響

李文靜  

【摘要】：目的：糖尿病(diabetes mellitus, DM)是多種因素引起的以慢性高血糖為特征的全身性代謝紊亂,可導(dǎo)致機(jī)體多器官系統(tǒng)損害的一組臨床綜合征。心血管疾病是糖尿病的主要并發(fā)癥之一,有關(guān)糖尿病心血管疾病的研究主要集中于大血管病變。近年來研究證實(shí)糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是糖尿病引起的主要心臟微血管病變。其中心肌細(xì)胞凋亡是DCM的主要病理改變之一。Bax、B細(xì)胞淋巴瘤／白血病-2(B cell lymphoma/leukle mia-2,Bcl-2)是目前研究較多的線粒體源性凋亡的調(diào)控凋亡基因,且二者的比值常用來衡量凋亡水平。艾塞那肽(exenatide,EX)是近幾年人工合成的胰高糖素樣肽-1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)受體激動劑,是治療糖尿病的新型藥物。EX的功能主要由GLP-1受體(glucagon-like peptide-1receptor,GLP-1R)介導(dǎo)完成,近年研究發(fā)現(xiàn),EX對心肌損傷具有保護(hù)作用,但其具體機(jī)制尚不清楚。本研究通過觀察艾塞那肽干預(yù)后糖尿病大鼠心肌組織病理結(jié)構(gòu)變化,檢測Bcl-2、Bax在mRNA及蛋白水平的表達(dá)變化,并計算Bcl-2/Bax比值,以探討EX是否對糖尿病心肌細(xì)胞凋亡具有保護(hù)作用。 方法：清潔級近交系成年雄性Wistar大鼠36只,在無特定病原體(specific pathogen-free,SPF)級條件下單籠飼養(yǎng),飼以標(biāo)準(zhǔn)飼料。適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后隨機(jī)選取10只為對照組(N組),給予普通飼料喂養(yǎng)；其余26只給予高糖高脂飼料喂養(yǎng),喂養(yǎng)8周后予以檸檬酸緩沖液稀釋的鏈脲佐菌素(STZ)30mg/kg(濃度20mg/ml)鼠尾靜脈注射,N組給予相同劑量檸檬酸緩沖液鼠尾靜脈注射。72小時后測血糖,血糖≥16.7mmol/L、飲水40ml/d、尿糖陽性(++～+++),則DM造模成功(22只)。造模成功后隨機(jī)分為DM組11只、EX干預(yù)組11只,干預(yù)組給予EX (1.0nmol·kg-1·d-1)皮下注射,N組和DM組以等量生理鹽水皮下注射。12周末,各組分別存活10只,稱量大鼠體重,股動脈放血處死大鼠,取血檢測生化指標(biāo),迅速切取左心室心肌組織,部分置于10%中性福爾馬林中固定,部分置于液氮中固定,-80℃低溫冰箱保存,后進(jìn)行如下步驟：①HE染色光鏡下觀察心肌組織結(jié)構(gòu)變化；②應(yīng)用RT-PCR法檢測各組大鼠心肌組織Bcl-2、Bax的mRNA表達(dá)情況,并計算Bcl-2/Bax的mRNA比值；③應(yīng)用Western Blotting分析大鼠心肌組織Bcl-2、Bax的蛋白表達(dá),并計算Bcl-2/Bax蛋白的比值；以GAPDH為內(nèi)參照,以相應(yīng)目的蛋白條帶與GAPDH的比值計算蛋白的相對表達(dá)量。 結(jié)果：①HE染色結(jié)果顯示：N組大鼠心肌組織結(jié)構(gòu)正常；DM組大鼠心肌組織結(jié)構(gòu)紊亂,細(xì)胞肥大、增殖,細(xì)胞核固縮明顯,細(xì)胞間界限不清,心肌纖維重度水腫、部分?jǐn)嗔?心肌間質(zhì)纖維化；EX組大鼠心肌組織病變較DM組減輕,但心肌組織結(jié)構(gòu)未恢復(fù)到正常。②三組大鼠心肌組織均有Bcl-2、Bax表達(dá)。與N組大鼠相比,DM組大鼠心肌組織Bax mRNA及蛋白表達(dá)增強(qiáng),Bcl-2mRNA及蛋白表達(dá)降低,且Bcl-2/Bax的比值下降(P0.01),差異有統(tǒng)計學(xué)意義；EX組與DM組相比,Bcl-2mRNA及蛋白表達(dá)增高,Bax mRNA及蛋白表達(dá)降低,Bcl-2/Bax的比值升高(P0.01),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論：①DM組大鼠心肌組織Bax表達(dá)量較N組大鼠顯著增加,Bcl-2表達(dá)量較N組大鼠顯著降低,Bcl-2/Bax的比值下降,證實(shí)了心肌細(xì)胞凋亡是DM心肌病變的發(fā)病機(jī)制之一。②EX干預(yù)后DM大鼠心肌組織病理改變明顯減輕,心肌細(xì)胞凋亡減少,大鼠心肌組織Bcl-2表達(dá)量增加,Bax表達(dá)明顯被抑制,且Bcl-2/Bax的比值升高。提示EX可改善DM心肌損傷,可能是通過減少DM狀態(tài)下的心肌細(xì)胞凋亡來實(shí)現(xiàn)的。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R587.1
【目錄】：

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