本文選題：糖尿病 + GLP-1�。� 參考：《河南科技大學》2017年碩士論文

【摘要】：目的:本研究擬探討胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)是否通過調(diào)節(jié)自噬水平影響高脂飲食聯(lián)合小劑量鏈脲佐菌素(STZ)誘導的2型糖尿病小鼠的胰島β細胞的功能。方法:取6周齡雄性c57BL/6J小鼠為實驗研究對象,按照飼養(yǎng)方式及干預時間分為2大實驗組:1.高脂組:A組:LFD(低脂飲食+生理鹽水皮下注射);B組:高生(高脂飲食+生理鹽水皮下注射);C組:GLP-1處理2周(高脂飲食+GLP-1皮下注射2周);D組:GLP-1處理6周(高脂飲食+GLP-1皮下注射6周);2.糖尿病組:A組:LFD(低脂飲食+生理鹽水);B組:DM+生理(高脂飲食+STZ+生理鹽水);C組:DM+GLP-1處理2周(高脂飲食+STZ+GLP-1干預2周);D組:DM+GLP-1處理6周(高脂飲食+STZ+GLP-1干預6周)。糖尿病造模方法為:高脂干預8周+STZ 5天,一周后血糖大于16.7 mmol/L為模型成功,進行后續(xù)實驗。分別于GLP-1干預2周及6周時給予腹腔注射行葡萄糖耐量試驗和胰島素耐量試驗,并計算其曲線下面積。干預結(jié)束后處死小鼠,留取肝臟、胰腺等組織標本;HE染色觀察其形態(tài)學改變;PCNA免疫組化染色觀察其增值情況;胰島素、胰高血糖素、LC3、P62免疫熒光染色了解其胰島分泌及自噬情況。結(jié)果:1.高脂組結(jié)果:(1)脂飼養(yǎng)8周后,高脂組(B組)小鼠體重顯著大于低脂飼養(yǎng)組(A組)小鼠體重(P0.05);給予GLP-1干預6周后,小鼠體重顯著降低(P0.05)。(2)IPGTT及ITT實驗結(jié)果:GLP-1干預前,高脂組(B組)與低脂對照組(A組)相比,糖負荷后30 min血糖高于A組(P0.05);給予GLP-1干預后,GLP-1干預組(D組)糖負荷后15 min、30 min、60 min血糖顯著低于高脂組(B組)(P0.05)。ITT:GLP-1干預前B組30 min血糖高于A組血糖(P0.05),四組ITT其他各時間點血糖無差異(P0.05);GLP-1干預后,D組各時間點血糖值均低于B組,但差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(3)HE染色顯示:與A組比較,B組肝臟有脂肪變性,GLP-1干預后可減輕;與A組比較B組胰島內(nèi)偶見脂滴空泡,胰島細胞之間出現(xiàn)一定間隙,可見散在單個炎細胞浸潤,C組與B組無明顯差異,D組脂肪變性有所減輕。(4)胰島β細胞增值情況:B組與A組比較PCNA表達增加,B組、C組之間無差異,D組PCNA表達較B組進一步增加(P0.05)。(5)胰島LC3、P62表達:B組LC3表達較A組增高,給予GLP-1后,C、D組LC3表達進一步增高;B組與A組比P62表達降低,給予GLP-1后,C、D組P62表達進一步降低。2.糖尿病組結(jié)果:(1)糖尿病造模:采用高脂喂養(yǎng)8周,聯(lián)合小劑量STZ腹腔注射,STZ:50mg/Kg/d,連續(xù)5天注射(成模率:100%,死亡率:0%)。(2)IPGTT及ITT實驗結(jié)果:IPGTT:GLP-1干預后,C組空腹及糖負荷后60 min時血糖低于B組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);ITT:GLP-1干預后,C組30 min、60 min、120 min時血糖低于B組,差異有統(tǒng)計學意(P0.05)。C組與D組血糖無明顯差異。(3)HE染色顯示:與A組比,B組肝細胞脂肪變性、壞死、炎細胞浸潤,C、D組與B組比較有所減輕,D組脂肪變性及炎細胞浸潤較C組減輕;B、C、D組胰島形態(tài)改變,細胞壞死、炎細胞浸潤,以B組最為嚴重。(4)胰島β細胞增值情況:A、D組PCNA表達略微高于B、C組,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(5)胰島LC3、P62表達:B組LC3與A組相比有所降低(P0.05),給予GLP-1后,D與B組相比LC3增高(P0.05);B組與A組相比P62表達水平增高(P0.05);給予GLP-1后,D與B組相比P62有所降低(P0.05)。結(jié)論:1.在高脂組,高脂飲食可使小鼠胰腺及肝臟出現(xiàn)脂肪變性;且高脂飲食后,促進胰島細胞增殖并激活自噬,GLP-1干預后,胰島細胞增殖提高,且自噬被進一步激活;2.在糖尿病組,高糖條件下胰島細胞自噬被抑制,而后給予GLP-1干預自噬被激活。
[Abstract]:Objective : To study the function of glucagon - like peptide - 1 ( GLP - 1 ) in rats with type 2 diabetic mice induced by high - fat diet plus low - fat diet plus low - fat diet plus low - fat diet plus normal saline . Compared with group A , there was no significant difference between group B and group B ( P0.05 ) . ( 5 ) The expression of LC3 and P62 in group B was higher than that in group A . After administration of GLP - 1 , the expression of LC3 in group C and D was further increased . ( 3 ) Compared with group A , the expressions of fatty degeneration , necrosis , inflammatory cell infiltration , C and D in group B were significantly higher than those in group B and group B ( P0.05 ) .
【學位授予單位】：河南科技大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R587.1

【參考文獻】

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本文編號：2117120