本文關(guān)鍵詞：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在糖尿病心肌病中的分子機制及蛋白質(zhì)組學(xué)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《山東大學(xué)》 2015年

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在糖尿病心肌病中的分子機制及蛋白質(zhì)組學(xué)研究

秦瑞婕  

【摘要】：研究目的：1.研究對比db/db小鼠與正常對照組小鼠在體質(zhì)量、血糖、血脂等代謝指標(biāo)上的變化,通過組織病理學(xué)技術(shù)以及電子顯微鏡技術(shù)觀察db/db組小鼠與正常對照組小鼠心肌組織在形態(tài)學(xué)上的差異。2.應(yīng)用同位素標(biāo)記的相對和絕對定量技術(shù)(iTRAQ)檢測并探討糖尿病心肌病內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)的差異表達蛋白,進一步明確糖尿病心肌病變的分子機制。研究方法隨機選取7周齡雄性C57BLKS/J db/db小鼠8只作為2型糖尿病模型組(DM),隨機選取7周齡雄性C57BLKS/J db/m小鼠8只作為正常對照組(CC),適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后開始實驗。將兩組小鼠置于相同適宜環(huán)境下正常飼養(yǎng)10周,每周定期測量各小鼠的體質(zhì)量(body weight, BW)、微量血糖的變化并記錄。于18周末將所有小鼠空腹過夜并處死,留取血清測定空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、總膽固醇(total cholesterol, TC)、三酰甘油(triglyceride, TG)、糖基化終末產(chǎn)物(advanced glycation end products,AGES)的含量；留取心肌組織進行HE染色觀察心肌組織的病理學(xué)變化,用透射電鏡觀察小鼠心肌組織的超微結(jié)構(gòu)變化,應(yīng)用iTRAQ技術(shù)檢測各組小鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)的差異表達蛋白。研究結(jié)果1.一般觀察CC組小鼠生長狀況良好,精神狀態(tài)佳,毛發(fā)亮澤,活躍。DM組小鼠在實驗進程中逐漸表現(xiàn)為毛發(fā)蓬松,無光澤,少動,逐漸出現(xiàn)多尿、多飲、多食,體重迅速上升。2.各組小鼠體質(zhì)量、FBG、TC、TG、AGEs的變化DM組小鼠隨著周齡的增加,體質(zhì)量逐漸增加,與CC組比較,在第8、10、12、14、16、18周,DM組小鼠體質(zhì)量均顯著增加(P0.01)。實驗結(jié)束時,DM組小鼠FBG、TC、TG、血清AGEs含量較CC組均顯著升高(P0.01)。3.各組小鼠心肌組織病理學(xué)變化CC組小鼠心肌組織HE染色可見心肌纖維排列整齊規(guī)則,心肌組織間質(zhì)正常,細(xì)胞核形態(tài)清晰,結(jié)構(gòu)完整；DM組小鼠心肌組織HE染色可見心肌細(xì)胞肥大、腫脹,肌纖維排列不規(guī)則,肌絲斷裂,細(xì)胞核損傷。4.各組小鼠心肌組織超微結(jié)構(gòu)變化CC組小鼠肌原纖維完整,排列整齊規(guī)則,肌漿網(wǎng)結(jié)構(gòu)正常,細(xì)胞核核膜完整,形態(tài)正常；DM組心肌組織中觀察到肌小節(jié)失去正常結(jié)構(gòu),明暗帶消失,肌漿網(wǎng)擴張、腫脹,肌纖維間水腫,其間可見炎性細(xì)胞浸潤。5.各組小鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)的差異表達蛋白變化DM組小鼠與CC組小鼠心肌組織應(yīng)用質(zhì)譜分析結(jié)合數(shù)據(jù)庫檢索,共鑒定了22個與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)的差異表達蛋白,其中上調(diào)者6個,下調(diào)者16個。研究結(jié)論1.與正常對照組比較,db/db糖尿病小鼠的體質(zhì)量、FBG、TC、TG和AGES水平顯著升高。2.與正常組相比較,db/db糖尿病小鼠心肌細(xì)胞肥大,肌纖維排列紊亂,肌漿網(wǎng)腫脹,細(xì)胞核損傷。3.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)差異表達蛋白含纈酪肽蛋白(valosin-containing protein, VCP)、β細(xì)胞受體相關(guān)蛋白31(β-cell receptor-associated protein 31, BCAP31)、溶血磷脂酰膽堿�；D(zhuǎn)移酶3(lysophosphatidylcholineacyltransferase 3, LPCAT3)在糖尿病心肌病中具有重要作用,并可能為研究或發(fā)現(xiàn)糖尿病心肌病防治的新藥靶點提供理論基礎(chǔ)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R587.2;R542.2
【目錄】：

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