本文選題：BMP-2基因 + FGF-2基因��； 參考：《中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院》2015年博士論文

【摘要】：研究背景：強(qiáng)直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis, AS)是以骶髂關(guān)節(jié)和脊柱附著點(diǎn)炎癥為主要癥狀的一種慢性進(jìn)行性炎性疾病,與HLA-B27呈強(qiáng)關(guān)聯(lián),屬自身免疫性疾病,可造成脊柱畸形等關(guān)節(jié)病變表現(xiàn)以及心、眼、耳、肺、腎、神經(jīng)等關(guān)節(jié)外病變表現(xiàn),嚴(yán)重情況下患者可以失去勞動(dòng)能力。越來越多的研究認(rèn)為AS的發(fā)生受到遺傳因素和環(huán)境因素的影響,是二者共同作用的結(jié)果,其中遺傳因素與AS的關(guān)系最為密切。已有研究發(fā)現(xiàn)基因多態(tài)性與AS易感性之間存在相關(guān)性,但是BMP-2與FGF-2基因多態(tài)性在AS發(fā)病機(jī)理中的作用并未見報(bào)道。因此,本研究旨在分析BMP-2與FGF-2基因多態(tài)性與AS易感性之間的關(guān)系。方法：從北京地區(qū)選取124名AS患者和132名健康人,進(jìn)行病例對(duì)照研究。病例組和對(duì)照組在年齡和性別上相匹配。所有AS病例的診斷都符合1984年修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)。BMP-2和FGF-2基因多態(tài)性分析采用PCR-直接測(cè)序的方法。采用相對(duì)危險(xiǎn)值(Odds ratio, OR)和95%置信區(qū)問(95%CI)來衡量BMP-2、FGF-2基因多態(tài)性與強(qiáng)直性脊柱炎易感性之間的關(guān)系。采用χ2方法計(jì)算OR和95%CI。對(duì)照組中哈迪-溫伯格平衡的計(jì)算也是采用x2方法。酶聯(lián)免疫(ELISA)法測(cè)定BMP-2與FGF-2蛋白含量。t檢驗(yàn)來衡量病例組和對(duì)照組在BMP-2和FGF-2蛋白表達(dá)水平上的差異。體外實(shí)驗(yàn)測(cè)定BMP-2與FGF-2對(duì)成骨細(xì)胞增殖的影響。結(jié)果：BMP-2基因Lys25Ser多態(tài)性位點(diǎn)與AS的患病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)(OR=2.600,95%CI=1.163-5.812)。堿基A也可增加強(qiáng)直性脊柱炎的患病風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.689,95%CI=1.151-2.479)。對(duì)于FGF-2基因754C/G多態(tài)性位點(diǎn)來說,CG和CC基因型為強(qiáng)直性脊柱炎的易感基因型(OR=2.132,95%CI=1.200-3.787；OR=3.760,95%CI=1.619-8.733),C等位基因攜帶者更容易患強(qiáng)直性脊柱炎(OR=1.752,95%CI=1.229-2.498)Lys 25Ser多態(tài)性位點(diǎn)的基因型對(duì)BMP-2的表達(dá)具有顯著影響。攜帶有AA基因型的患者BMP-2蛋白表達(dá)含量最高,其次為CA基因型,CC基因型對(duì)應(yīng)的蛋白表達(dá)含量最低,差異達(dá)到顯著水平(P0.05)。而Arg190Ser和Ser87Ser多態(tài)性位點(diǎn)對(duì)BMP-2蛋白表達(dá)沒有顯著影響。對(duì)于FGF-2的表達(dá)來說,攜帶有CC基因型(754C/G)的患者FGF-2蛋白表達(dá)含量最高(P0.05),CG和GG基因型對(duì)應(yīng)的蛋白表達(dá)含量較低。BMP-2處理成骨細(xì)胞,在72h后測(cè)定培養(yǎng)液的吸光度。與對(duì)照組相比,A1、A2與A3處理組的吸光度并沒有達(dá)到顯著增加(P0.05)。但是A5處理組中吸光度顯著增加,高于其余處理組(P0.05)。A+B處理組的吸光度明顯高于A5處理組(P0.05)。FGF-2處理成骨細(xì)胞后,與對(duì)照組相比,B1、B2與B3處理組的吸光度沒有明顯變化(P0.05)。B5處理組吸光度值明顯高于B4(P0.05),但是低于A+B處理組(P0.05)。以上結(jié)果表明,在FGF-2與BMP-2蛋白的共同處理下,成骨細(xì)胞的增值率明顯高于FGF-2蛋白與BMP-2蛋白的單獨(dú)處理。結(jié)論：本研究獲得的結(jié)論可以概括為以下幾點(diǎn)：1.BMP-2基因多態(tài)性與AS易感性之間存在相關(guān)性。2.FGF-2基因多態(tài)性與AS易感性之間存在相關(guān)性。3.BMP-2蛋白的表達(dá)受多態(tài)性位點(diǎn)的影響。4.FGF-2蛋白的表達(dá)受多態(tài)性位點(diǎn)的影響。5.體外實(shí)驗(yàn)表明,BMP-2與FGF-2蛋白可促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖。
[Abstract]:鐮旂┒鑳屾櫙錛氬己鐩存，

本文編號(hào)：2086760