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  本文關(guān)鍵詞：天麻素調(diào)脂及抗早期動(dòng)脈粥樣硬化的臨床及實(shí)驗(yàn)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《湖北中醫(yī)藥大學(xué)》 2015年

天麻素調(diào)脂及抗早期動(dòng)脈粥樣硬化的臨床及實(shí)驗(yàn)研究

許曉龍  

【摘要】：目的在體實(shí)驗(yàn)中,通過對(duì)高脂血癥(Hyperlipidemia,HLP)患者及模型小鼠體重及血脂水平的影響,研究天麻素治療HLP的有效性;通過觀察HLP模型小鼠主動(dòng)脈根部脂質(zhì)蓄積情況,從減少脂質(zhì)沉積角度探討天麻素抗早期動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)的作用;通過檢測(cè)HLP患者及模型小鼠血清中白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、細(xì)胞間黏附分子-1(Intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表達(dá)水平,從調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)角度探討天麻素抗早期AS的作用。離體實(shí)驗(yàn)中,通過軟脂酸鹽(Palmitate acid,PA)預(yù)處理原代培養(yǎng)的血管平滑肌細(xì)胞(Vascular smooth muscle cells,VSMC),在細(xì)胞層面模擬HLP刺激環(huán)境,通過觀察細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)蓄積情況并檢測(cè)細(xì)胞上清及細(xì)胞內(nèi)炎癥因子的表達(dá)水平,進(jìn)一步探討天麻素抗早期AS的作用機(jī)制。方法臨床試驗(yàn):選取2014年9月-2015年2月就診于廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科與中西結(jié)合科門診及病房的68例HLP患者作為試驗(yàn)對(duì)象。隨機(jī)分為對(duì)照組和天麻素緩釋片組。天麻素緩釋片組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予天麻素緩釋片150mg/片,1片/次,每日2次(共300mg);對(duì)照組維持基礎(chǔ)治療。6周后比較患者治療前后臨床癥狀、體重及血脂水平變化,采用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)比較血清中IL-1β、ICAM-1、TNF-α的表達(dá)水平。動(dòng)物實(shí)驗(yàn):將60只C57BL/6J小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、高脂組和天麻素組。對(duì)照組給予普通飲食,高脂組及天麻素組給予高脂飲食;天麻素組給予天麻素飲水(0.2mg/ml),對(duì)照組及高脂組予以普通飲水。3月后,比較小鼠體重、血脂水平及主動(dòng)脈根部脂質(zhì)沉積情況,運(yùn)用ELISA及實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(Real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)比較整體及血管局部IL-1β、ICAM-1、TNF-α的表達(dá)水平。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)細(xì)胞實(shí)驗(yàn):分為對(duì)照組、PA組及天麻素組。100μMPA預(yù)處理原代VSMC,200μg/ml天麻素干預(yù)24小時(shí)后,采用油紅O染色及定量分析比較細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)蓄積情況,采用ELISA及RT-PCR比較上清液及細(xì)胞內(nèi)IL-1β、ICAM-1、TNF-α的表達(dá)水平。結(jié)果臨床實(shí)驗(yàn)中,天麻素緩釋片治療后,天麻素組血脂治療總有效率達(dá)44%�；颊哐捷^治療前明顯改善,其中總膽固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Total triglyceride,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平均顯著下降(P0.01),高密度脂蛋白膽固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平則無明顯改變。此外,天麻素組患者血清中ICAM-1及IL-1β的表達(dá)水平均出現(xiàn)顯著降低(P0.05);而TNF-α的表達(dá)水平雖出現(xiàn)下降,但較對(duì)照組無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,體重方面,天麻素組小鼠較高脂組出現(xiàn)了顯著下降(P0.05),但較對(duì)照組仍有一定程度增加(P0.01);血脂方面,天麻素組較高脂組,小鼠血清中TC、TG、LDL-C出現(xiàn)了不同程度的下降(P均0.05),而HDL-C水平未發(fā)生明顯改變(P0.05);脂質(zhì)蓄積方面,天麻素組小鼠主動(dòng)脈根脂質(zhì)蓄積較高脂組有一定程度的減輕;全身性炎癥反應(yīng)方面,天麻素組小鼠血清中IL-1β、ICAM-1、TNF-α表達(dá)水平較高脂組均出現(xiàn)一定程度的下降(P均0.05);血管局部炎癥反應(yīng)方面,天麻素組小鼠IL-1β、ICAM-1、TNF-α表達(dá)水平較高脂組也均出現(xiàn)一定程度的下降(P均0.05)。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中,天麻素組油紅O著色較PA組顯著減少,定量分析結(jié)果顯示,天麻素組相對(duì)吸光度較PA組顯著降低(P0.05)。而天麻素組細(xì)胞上清液及細(xì)胞內(nèi)ICAM-1、TNF-α的表達(dá)水平較PA組明顯降低(P均0.05),但I(xiàn)L-1β下降水平無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論1.天麻素具有一定的降脂作用。能夠顯著降低HLP患者及HLP模型小鼠血清中TC、TG、LDL-C水平,但對(duì)HDL-C的水平無明顯改善。2.天麻素對(duì)HLP模型小鼠體重具有一定控制作用。而臨床試驗(yàn)中,HLP患者藥物治療前后,BMI指數(shù)變化無明顯差異,考慮由于藥物治療周期較短所致。3.天麻素能夠緩解組織及細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)蓄積。從緩解脂質(zhì)沉積角度發(fā)揮抗早期AS損傷的作用。4.天麻素能夠減少HLP模型中IL-1β、TNF-α及ICAM-1等促炎癥因子的分泌,緩解局部及整體的炎癥反應(yīng)。從調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)角度,發(fā)揮其對(duì)早期的AS損傷的保護(hù)作用。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R589.2
【目錄】：

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3 李丁;天麻素固體緩控釋制劑的研究[D];沈陽(yáng)藥科大學(xué);2006年

4 覃引;天麻素納米脂質(zhì)體和納米微球的制備研究[D];貴州大學(xué);2008年

5 黃征;天麻素對(duì)大鼠離體脂肪組織釋放游離脂肪酸的作用及其機(jī)制[D];蘭州大學(xué);2009年

6 王飛;天麻素預(yù)處理對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2013年

7 楊汀;天麻素緩釋片治療高危后循環(huán)短暫性腦缺血發(fā)作臨床試驗(yàn)研究[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2013年

8 位凱;天麻素預(yù)處理減輕大鼠心肌缺血再灌注損傷的機(jī)制探討[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2014年

9 林毅;天麻素輔助治療癲癇的對(duì)照研究[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2014年

10 李海燕;合成天麻素中微量成分的分離鑒定[D];云南師范大學(xué);2004年

  本文關(guān)鍵詞：天麻素調(diào)脂及抗早期動(dòng)脈粥樣硬化的臨床及實(shí)驗(yàn)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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