發(fā)布時(shí)間：2018-06-19 07:47

  本文選題：膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎 + 蛋白酶體抑制劑MG　； 參考：《中國免疫學(xué)雜志》2017年09期

【摘要】：目的:探討蛋白酶體抑制劑MG132對(duì)大鼠膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎(Collagen induced arthritis,CIA)的干預(yù)效果及作用機(jī)制。方法:48只雌性SD大鼠被隨機(jī)分為空白對(duì)照組、CIA模型組、MG132干預(yù)模型組,每組16只CIA模型組和MG132干預(yù)模型組注射牛Ⅱ型膠原建立CIA模型大鼠,初次免疫后第21天,干預(yù)組大鼠以1 mg/kg的劑量每天1次,連續(xù)14天皮下注射MG132。建模起每周觀察大鼠關(guān)節(jié)腫脹程度,計(jì)算關(guān)節(jié)炎指數(shù)(Arthritis index,AI),第42天后稱重并處死大鼠;HE染色觀察關(guān)節(jié)滑膜組織的病理改變;熒光底物測(cè)定法檢測(cè)滑膜組織20S蛋白酶體的活性;蛋白質(zhì)印跡法(Western blot)檢測(cè)大鼠關(guān)節(jié)滑膜組織NF-κB/p65、IκBα蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果:與CIA模型組比較,MG132干預(yù)模型組大鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù)在注射MG132后一周明顯降低(P0.05),關(guān)節(jié)滑膜組織未見明顯增生,只伴有少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。與空白對(duì)照組大鼠比較,CIA模型組大鼠關(guān)節(jié)滑膜組織20S蛋白酶體活性增高;與CIA模型組大鼠比較,MG132皮下注射干預(yù)后關(guān)節(jié)滑膜組織20S蛋白酶體活性降低(P0.05)。與空白對(duì)照組比較,CIA模型組大鼠關(guān)節(jié)滑膜組織高表達(dá)NF-κB/p65蛋白,其中胞核NF-κB/p65表達(dá)增高更為明顯(P0.01),注射蛋白酶體抑制劑MG132干預(yù)后,其滑膜組織胞漿及胞核NF-κB/p65蛋白表達(dá)均顯著減少(P0.01)。與空白對(duì)照組比較,CIA模型組大鼠關(guān)節(jié)滑膜低表達(dá)IκBα蛋白(P0.01),注射MG132干預(yù)后關(guān)節(jié)滑膜IκBα蛋白表達(dá)顯著增多(P0.01)。結(jié)論:大鼠CIA體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示,蛋白酶體抑制劑MG132經(jīng)皮下注射可明顯改善大鼠關(guān)節(jié)炎癥狀,其作用機(jī)制可能與MG132降低大鼠CIA關(guān)節(jié)滑膜組織20S蛋白酶體活性,減少其底物蛋白IκBα的表達(dá),從而抑制NF-κB活性有關(guān)。
[Abstract]:Objective: to investigate the effect and mechanism of proteasome inhibitor MG132 on collagen induced arthritis (CIAA) in rats. Methods Forty-eight female Sprague-Dawley rats were randomly divided into two groups: control group (n = 16) and MG132 model group (n = 16). Rats in the intervention group were subcutaneously injected with MG132for 14 days at a dose of 1 mg/kg daily. The degree of joint swelling was observed weekly, the Arthritis index was calculated, the pathological changes of synovial tissue were observed by HE staining after 42 days and the activity of proteasome 20s in synovial tissue was detected by fluorescence substrate assay. Western blot was used to detect the expression of NF- 魏 B / p65 I 魏 B 偽 protein in rat synovial tissue. Results: compared with CIA model group, the arthritis index of rats in MG132 intervention group decreased significantly one week after MG132 injection, and synovial tissue did not proliferate obviously, and only a few inflammatory cells were infiltrated. Compared with the control group, the activity of 20s proteasome in synovial tissue of CIA model group was increased, and the activity of 20s proteasome in synovial tissue of CIA model group was decreased after subcutaneous injection of MG132. Compared with the control group, the expression of NF- 魏 B / p65 protein in synovial tissue of CIA model group was significantly higher than that in control group, and the expression of NF- 魏 B / p65 in nucleus was significantly higher than that in control group. After the injection of proteasome inhibitor MG132, the expression of NF- 魏 B / p65 protein in synovial tissue and nucleus decreased significantly (P 0.01). Compared with the control group, I 魏 B 偽 protein expression in synovium of CIA model group was significantly increased after MG132 injection. Conclusion: in vivo experiment of CIA in rats, proteasome inhibitor MG132 can obviously improve the symptoms of arthritis in rats by subcutaneous injection, and the mechanism may be related to the decrease of proteasome activity of 20s in synovial tissue of CIA joint by MG132. The inhibition of NF- 魏 B activity by reducing the expression of I 魏 B 偽.
【作者單位】： 貴州醫(yī)科大學(xué)臨床微生物和免疫教研室;貴陽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科;貴州醫(yī)科大學(xué)物理教研室;
【基金】：國家自然科學(xué)基金地區(qū)科學(xué)基金項(xiàng)目(No.81660361) 貴陽市科技局貴州醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合資金國家自然科學(xué)基金培育項(xiàng)目(No.GY2015-38)資助
【分類號(hào)】：R593.22

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本文編號(hào)：2039153