本文選題：糖尿病大鼠 + 逼尿肌�。� 參考：《山西醫(yī)科大學》2015年碩士論文

【摘要】：目的:通過探討GRP78在糖尿病大鼠逼尿肌細胞內質網應激病變發(fā)生發(fā)展,特別是逼尿肌細胞凋亡過程中的作用和機制,揭示GRP78在糖尿病大鼠逼尿肌細胞內質網應激病變發(fā)生發(fā)展中的動態(tài)演變規(guī)律變化,為DCP的病因學研究提供重要的實驗依據。方法:在本研究中,我們選取GRP78作為ERS的標志性因子,取健康清潔級成年雌性Sprague-Dawley大鼠50只隨機平均分為4組糖尿病組和1組正常對照組。糖尿病組采用一次注射法經腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)50mg/kg,注射后72小時行鼠尾靜脈血糖濃度16.7mmol/L為模型成功。分別在4周、8周、12周、16周處死大鼠,切除膀胱組織,并去除周圍脂肪和結締組織,分別采用tunel法測定逼尿肌細胞凋亡率和電鏡下觀察逼尿肌細胞內質網形態(tài)學變化。用RT-PCR技術檢測及Western-Blot技術動態(tài)研究糖尿病大鼠逼尿肌細胞凋亡水平與GRP78表達情況的相互關系,并進行所有數(shù)據的統(tǒng)計學分析。結果:糖尿病大鼠造模成功即出現(xiàn)多飲、多食、排尿增多,體型明顯消瘦,毛發(fā)變黃變硬,光澤度下降,出現(xiàn)嗜睡對外界條件反應遲鈍,個別糖尿病大鼠四肢潰爛,對疼痛不敏感,對照組大鼠飲食狀況正常;糖尿病各組凋亡率隨著時間的遞增而升高,12w時升高趨勢明顯,凋亡趨勢呈時間依賴性;在電鏡下糖尿病組逼尿肌細胞的內質網細胞核周圍大量內質網無序排列,體積增大,為白色不規(guī)則空泡樣結構,漿膜附著核糖小體;RT-PCR檢測結果顯示,4w組和8w組明顯高于對照組,12w組表達水平最高,是對照組的8.87倍,而16w組表達水平較12w有所下降。Western blot檢測結果顯示,GRP78蛋白表達水平4w組較對照組出現(xiàn)升高,8w組表達水平最高,是對照組的1.45倍,而12w組和16w組較8w組明顯下降。結論:DCP逼尿肌細胞凋亡與內質網應激密切相關,其中GRP78表達水平的改變是至逼尿肌細胞凋亡的重要病變機制,隨著糖尿病病程的進展,GRP78與DCP有明顯的相關性。通過研究DCP的病變與GRP78的關系,會使我們對于糖尿病膀胱病因學機制的理解更加深入并且為其治療提供新的潛在治療靶點。
[Abstract]:Objective: to investigate the role and mechanism of GRP78 in the development of endoplasmic reticulum stress in detrusor cells in diabetic rats, especially in the process of detrusor cell apoptosis. To reveal the dynamic evolution of GRP78 in the development of endoplasmic reticulum stress in detrusor cells of diabetic rats, and to provide an important experimental basis for the etiological study of DCP. Methods: in this study, we selected GRP78 as the symbol of ERS, and 50 healthy and clean female Sprague-Dawley rats were randomly divided into 4 diabetic groups and 1 normal control group. In the diabetic group, 50 mg / kg streptozotocin (STZ) was injected intraperitoneally, and the blood glucose concentration of rat tail vein was taken at 72 hours after injection. The rats were killed at 4 weeks, 8 weeks and 12 weeks and 16 weeks, respectively. The bladder tissues were excised, and peripheral fat and connective tissues were removed. The apoptosis rate of detrusor cells and the morphological changes of endoplasmic reticulum of detrusor cells were measured by tunel method and electron microscope respectively. The relationship between the expression of GRP78 and apoptosis of detrusor cells in diabetic rats was studied by RT-PCR and Western-Blot, and all the data were analyzed statistically. Results: the success of model making in diabetic rats resulted in more drinking, more food, more urination, obvious weight loss, yellowing and hardening of hair, decreased gloss, dull response to external conditions, and limb ulceration in individual diabetic rats. The rats in the control group were not sensitive to pain, the diet of the control group was normal, the apoptotic rate of the diabetic groups increased with the increase of time, and the trend of apoptosis was time-dependent. Under electron microscope, a large number of endoplasmic reticulum (ER) cells around the endoplasmic reticulum (ER) nuclei in diabetic group were arranged disorderly, and the volume of endoplasmic reticulum (ER) was increased, which was a white irregular vacuolar structure. The results of RT-PCR analysis showed that the expression of ribosome in serous membrane was significantly higher in 4w group and 8w group than in control group (12w), 8.87 times higher than that in control group (8.87 times). The results of Western blot analysis showed that the expression level of GRP78 protein was the highest in the 4w group compared with the control group, which was 1.45 times higher than that in the control group, while the expression level in the 12w and 16w groups was significantly lower than that in the 8w group. Conclusion the apoptosis of detrusor cells is closely related to endoplasmic reticulum stress. The change of GRP78 expression level is an important pathological mechanism of detrusor cell apoptosis. There is a significant correlation between GRP78 and DCP with the progression of diabetes mellitus. By studying the relationship between DCP lesions and GRP78, we can further understand the etiological mechanism of diabetic bladder and provide a new potential therapeutic target for its treatment.
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R587.2

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本文編號：2014771