本文選題：CUBN基因 + 單核苷酸多態(tài)性　； 參考：《長江大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：背景:糖尿病腎病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病(diabetes mellitus,DM)嚴(yán)重慢性血管并發(fā)癥之一,已成為引起終末期腎病(End Stage Renal Disease,ESRD)及糖尿病病死率增加的重要因素。目前的研究表明,長期的糖代謝紊亂和遺傳因素是引起DKD的主要原因。近來,在歐洲和美國進(jìn)行的包括63153人的全基因組分析分析研究(genome-wide association studies,GWAS)發(fā)現(xiàn),內(nèi)因子-維生素B12復(fù)合體的受體基因(receptor gene of internal factor vitamin B12 complex,CUBN)是DKD的一個候選基因。CUBN基因變異在隨后另兩項在歐美大樣本人群研究中再次證實與DKD相關(guān)。然而,CUBN基因變異與DKD易感性在中國人群中的關(guān)聯(lián)性卻未有研究。由于不同地域和種族在DKD的遺傳和表型差異,不同人群中單核苷酸多態(tài)性(singlenucleotide polymorphisms,SNP)位點的各等位基因頻率分布也不同,因此有必要在中國人群中針對CUBN基因進(jìn)行群體關(guān)聯(lián)研究。目的:1.探討CUBN基因位點rs1801239(T→C)變異和rs10795433(A/C)多態(tài)性在中國漢族人群2型搪尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)中的分布情況。2.探討CUBN基因位點rs1801239(T→C)變異和rs10795433(A/C)多態(tài)性與DKD易感性的關(guān)系。3.探討DKD發(fā)生的相關(guān)危險因素。方法:應(yīng)用基質(zhì)輔助激光解析/電離飛行時間質(zhì)譜(matrix-assisted laserdesorption ionization time-of-flight mass spectrometry,MALDI-TOF-MS)測序分型的方法,檢測198例中國漢族人群T2DM患者中CUBN基因位點rs1801239(T→C)和rs10795433(A/C)位點的分布情況。根據(jù)尿微白蛋白排泄率(urinary albuminuric excretion rate,UAER),將研究對象分為兩組:病例組糖尿病腎病(DKD+)與對照組糖尿病不伴腎病(DKD-)組。對兩組各項臨床變量、各等位基因頻率、基因型頻率、進(jìn)行比較分析,使用SPSS16.0統(tǒng)計軟件對上述各項變量進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。結(jié)果:1.兩組臨床資料分析:本次試驗共納入病例600例,其中DKD+334例,DKD-組266例,兩組年齡分別為60.61±12.16歲和59.36±10.43歲。DKD+組糖尿病的病程、甘油三酯水平、高血壓的發(fā)生率、收縮壓、舒張壓及視網(wǎng)膜病變的發(fā)生率高于DKD-組,DKD+組e GFR低于DKD-組。2.CUBN基因兩變異位點的頻率分布:CUBN rs1801239(T→C)(突變),1人基因型為CT,599人為TT,表明納入人群總體無變異。CUBN rs10795433 A/C(SNP)基因型實測值與預(yù)測值之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),兩組基因型分布符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律;DKD+組和DKD-組等位基因及基因型頻率的分布差異均無統(tǒng)計學(xué)意義均(P0.05)。3.DKD相關(guān)因素的logistic回歸分析:rs10795433 A等位或C等位基因的表達(dá)不是DKD的危險因素。糖尿病病程、甘油三酯、高血壓發(fā)生率、收縮壓、舒張壓、視網(wǎng)膜病變的發(fā)生率增加DKD的發(fā)生,而e GFR的增加為其保護(hù)因素。結(jié)論:1.本實驗選取的樣本,CUBN rs1801239(T→C)總體無變異;CUBN rs10795433(A/C)基因型分布符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律。2.本研究選取的樣本,CUBN基因位點rs1801239(T→C)變異和rs10795433(A/C)多態(tài)性與DKD不存在關(guān)聯(lián)性,但cubilin受體與蛋白尿的密切關(guān)系,需進(jìn)一步擴在更多人群中對這兩位點進(jìn)行研究。3.本研究選取的樣本,logistic回歸分析表明,rs10795433 A等位或C等位基因的表達(dá)不是DKD的危險因素。糖尿病病程、甘油三酯、高血壓發(fā)生率、收縮壓、舒張壓、視網(wǎng)膜病變的發(fā)生率增加DKD的發(fā)生,而e GFR的增加為其保護(hù)因素。表明對DKD有上述風(fēng)險的患者需控制血脂、血壓,定期檢查眼底及避免使用腎毒性藥物。
[Abstract]:Background: diabetic kidney disease (DKD) is one of the serious and chronic vascular complications of diabetes mellitus (DM). It has become an important factor causing the death rate of end-stage renal disease (End Stage Renal Disease, ESRD) and diabetes. Main reasons. Recently, genome-wide association studies (GWAS), including 63153 people in Europe and the United States, found that the receptor gene of the endogenous factor vitamin B12 complex (receptor gene of internal factor vitamin B12) is a candidate gene mutation in the following The other two were reconfirmed with DKD in large population studies in Europe and America. However, the correlation between the CUBN gene mutation and DKD susceptibility in Chinese population was not studied. Because of the genetic and phenotypic differences in different regions and races in DKD, the alleles of the single nucleotide polymorphisms (singlenucleotide polymorphisms, SNP) loci of different populations were in different populations. The distribution of gene frequency is also different, so it is necessary to study the Group Association for CUBN gene in Chinese population. Objective: 1. to explore the distribution of CUBN gene locus rs1801239 (T to C) variation and rs10795433 (A/C) polymorphism in Chinese Han population type 2 enamel disease (type 2 diabetes mellitus, T2DM) (T to C) variation and the relationship between rs10795433 (A/C) polymorphism and DKD susceptibility.3. explore the related risk factors of DKD occurrence. Methods: the method of using matrix assisted laser desorption / ionization time of flight mass spectrometry (matrix-assisted LaserDesorption ionization time-of-flight mass) sequencing and classification method, 198 Chinese Han cases were detected. The distribution of the CUBN gene locus rs1801239 (T to C) and rs10795433 (A/C) loci in T2DM patients were divided into two groups according to the urinary microalbumin excretion rate (urinary albuminuric excretion rate, UAER). The allele frequency and genotype frequency were compared and analyzed with SPSS16.0 statistical software. Results: 1. two groups of clinical data were analyzed: 600 cases were included in this trial, including DKD+334, group DKD-, 266, and the two groups were 60.61 + 12.16 and 59.36 + 10.43 years old. The incidence of triglyceride, triglyceride, hypertension, systolic pressure, diastolic pressure and retinopathy was higher than that of the DKD- group. The e GFR in group DKD+ was lower than that in group DKD-, the frequency distribution of.2.CUBN gene two ectopic sites: CUBN rs1801239 (T to C) (mutation), the 1 genotype was CT, and 599 people were TT. There was no significant difference between the measured values and the predicted values (P0.05). The distribution of genotype distribution in the two groups accords with the Hardy-Weinberg's law of genetic balance; the distribution of alleles and genotype frequencies of DKD+ and DKD- groups have no statistical significance (P0.05).3.DKD related factors in logistic regression analysis: rs10795433 A alleles or C alleles Expression was not a risk factor for DKD. The course of diabetes, triglyceride, the incidence of hypertension, systolic pressure, diastolic pressure, and the incidence of retinopathy increased DKD, and the increase of E GFR was the protective factor. Conclusion: 1. samples selected from this experiment, CUBN rs1801239 (T to C) were generally not variant; CUBN rs10795433 (A/C) genotype distribution accords with Har Dy-Weinberg genetic equilibrium law.2. selected samples, CUBN locus rs1801239 (T to C) variation and rs10795433 (A/C) polymorphism are not associated with DKD, but the close relationship between the Cubilin receptor and proteinuria needs to be further expanded in more population to study the two loci.3. this study selected samples, logistic regression analysis The expression of rs10795433 A allele or C allele is not a risk factor for DKD. The course of diabetes, triglyceride, the incidence of hypertension, systolic pressure, diastolic pressure, and the incidence of retinopathy increase DKD, and the increase of E GFR is a protective factor. It is indicated that patients with the risk of DKD have to control blood lipids, blood pressure, and regular examination of the eyes. To avoid the use of nephrotoxic drugs.
【學(xué)位授予單位】：長江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R587.2;R692.9

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本文編號：2000761