二甲雙胍灌胃對支氣管哮喘小鼠氣道重塑的影響及機(jī)制探討
本文選題:哮喘 + 二甲雙胍 ; 參考:《山東醫(yī)藥》2017年47期
【摘要】:目的觀察二甲雙胍灌胃對支氣管哮喘小鼠氣道重塑的影響,并探討其可能機(jī)制。方法將30只清潔級C57BL/6雌性小鼠隨機(jī)分為對照組、模型組、觀察組各10只。模型組及觀察組于實驗第0、7、14天腹腔注射100μg卵清蛋白(OVA)+2 mg氫氧化鋁致敏,并在第21~60 d采用50μg OVA(3次/周)滴鼻激發(fā)建立支氣管哮喘模型;對照組以等量生理鹽水腹腔注射致敏及滴鼻激發(fā)。自第21天起,觀察組小鼠灌胃300 mg/(kg·d),模型組及對照組灌胃等量生理鹽水。行HE染色觀察肺組織病理情況,masson染色下利用Image-Pro Plus 6.0圖像分析系統(tǒng)測算氣道基底膜下膠原面積比及支氣管壁、平滑肌厚度,ELISA法檢測血清轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑1(TIMP-1),RT-PCR法檢測肺組織MMP-9、TIMP-1 mRNA。結(jié)果對照組支氣管、肺泡等結(jié)構(gòu)相對完整;模型組小鼠見支氣管管壁增厚,氣道黏膜上皮增生,氣管內(nèi)黏液滲出,肺泡結(jié)構(gòu)破壞等明顯;觀察組上述改變較模型組明顯減輕。與對照組比較,模型組及觀察組氣道基底膜下膠原面積比、支氣管壁厚度、平滑肌細(xì)胞厚度增加,血清TGF-β1、MMP-9、TIMP-1水平及肺組織MMP-9、TIMP-1 mRNA表達(dá)升高(P均0.05);與模型組比較,觀察組氣道基底膜下膠原面積比、支氣管壁厚度、平滑肌細(xì)胞厚度減少,血清TGF-β1、MMP-9、TIMP-1水平及肺組織MMP-9、TIMP-1 mRNA表達(dá)降低(P均0.05)。結(jié)論二甲雙胍可改善支氣管哮喘氣道重塑,其機(jī)制可能為抑制TGF-β1、MMP-9、TIMP-1表達(dá)。
[Abstract]:Objective to observe the effect of metformin on airway remodeling in asthmatic mice and explore its possible mechanism. Methods Thirty clean grade C57BL/6 female mice were randomly divided into control group (n = 10), model group (n = 10) and observation group (n = 10). The model group and the observation group were sensitized with 100g ovalbumin (OVA) 2 mg by intraperitoneal injection on day 714 of the experiment, and the asthmatic model was established by nasal drip of 50 渭 g OVA(3 per week on the 21st day of the 60th day. The control group was sensitized by intraperitoneal injection of the same amount of normal saline and stimulated by nasal drip. From the 21st day, the mice in the observation group were given intragastric administration of 300 mg/(kg dU, and the model group and the control group were given the same amount of normal saline. The pathological changes of lung tissue were observed by HE staining. The area ratio of collagen in subbasement membrane of airway and the bronchial wall were measured by Image-Pro Plus 6.0 image analysis system under masson staining. The levels of serum TGF- 尾 1, matrix metalloproteinase 9 (MMP-9), matrix metalloproteinase inhibitor 1 (TIMP 1) and TIMP-1 mRNA in lung tissue were detected by smooth muscle thickness Elisa (Elisa). Results the bronchial and alveolar structures in the control group were relatively intact, the bronchial wall thickened, the airway mucous epithelium proliferated, the mucus exudate in the trachea and the alveolar structure destroyed in the model group, and the above changes in the observation group were significantly less than those in the model group. Compared with the control group, the area ratio of airway basement membrane collagen, the thickness of bronchial wall, the thickness of smooth muscle cells, the level of serum TGF- 尾 1, MMP-9 and TIMP-1 and the expression of MMP-9 and TIMP-1 mRNA in lung tissue were all increased in model group and observation group (P < 0.05). In the observation group, the area ratio of collagen, the thickness of bronchial wall, the thickness of smooth muscle cells, the level of TIMP-1 in serum TGF- 尾 1 and the expression of TIMP-1 in lung tissue were all decreased (P < 0.05). Conclusion Metformin can improve airway remodeling in bronchial asthma by inhibiting the expression of TGF- 尾 1 and MMP-9 and TIMP-1.
【作者單位】: 西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院;
【分類號】:R562.25
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,本文編號:1968121
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