本文選題：膜型基質(zhì)金屬蛋白酶-1 + 類風濕關(guān)節(jié)炎��； 參考：《蘇州大學》2016年碩士論文

【摘要】：研究背景及目的:類風濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種以侵蝕性關(guān)節(jié)滑膜炎癥為主要表現(xiàn)的慢性、系統(tǒng)性自身免疫性疾病,血管翳是RA病變過程中一個特征性的病理產(chǎn)物,主要是由新生血管、增生肥大的滑膜細胞、浸潤的炎性細胞及機化的纖維素構(gòu)成,是引起關(guān)節(jié)病變、軟骨破壞的主要原因及病理基礎(chǔ)[1],而血管新生則是構(gòu)成和維持血管翳的關(guān)鍵。RA的新生血管可將炎性細胞輸送到炎性部位,并給增生的滑膜組織提供營養(yǎng)和氧氣以維持關(guān)節(jié)局部的慢性炎癥狀態(tài)。血管新生還與骨和軟骨的破壞密切相關(guān),有研究證明[2]抑制滑膜新生血管可以降低關(guān)節(jié)炎患者病情活動度的得分,可有效緩解RA的病情�；|(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一組活性依賴于Zn+、Ca+等金屬離子且結(jié)構(gòu)和功能同源的內(nèi)肽酶家族,不僅能直接降解骨和軟骨,還可通過刺激內(nèi)皮細胞,使血管再生形成血管翳,增加血管翳對軟骨的侵襲,參與關(guān)節(jié)軟骨及骨組織降解、破壞[3]。膜型基質(zhì)金屬蛋白酶-1(membrane type MMP-1,MT1-MMP)是MT-MMPs家族的成員,目前大量研究發(fā)現(xiàn)MT1-MMP在腫瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用,而RA是以“類腫瘤樣”的方式向關(guān)節(jié)軟骨內(nèi)侵襲性生長,因此我們推測MT1-MMP可能在RA的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用,且已有研究發(fā)現(xiàn)[4]MT1-MMP在RA患者關(guān)節(jié)滑膜組織中高表達并在滑膜血管翳侵蝕軟骨組織過程中發(fā)揮作用,但其在RA滑膜組織血管翳中的具體免疫定位尚不清楚。因此本研究主要通過觀察MT1-MMP在RA滑膜組織中滑膜細胞、新生血管及相關(guān)免疫細胞上的表達情況,明確其在RA滑膜血管翳中的免疫定位,初步了解MT1-MMP在RA滑膜血管翳的形成中發(fā)揮的作用,為RA提供新的治療靶點。材料與方法:本研究收集了蘇大附三院骨科經(jīng)關(guān)節(jié)鏡下手術(shù)切除的活動期RA患者膝關(guān)節(jié)滑膜組織作為研究對象,所有標本均經(jīng)10%福爾馬林固定、脫水、石蠟包埋、以3μm連續(xù)切片等程序制片,病理通過HE染色證實,采用兔抗人MT1-MMP單克隆抗體進行免疫組化、免疫組織雙重熒光染色;運用激光共聚焦技術(shù)檢測MT1-MMP在RA滑膜組織中滑膜細胞、新生血管及相關(guān)免疫細胞上的表達情況。結(jié)果:RA患者滑膜組織HE染色結(jié)果可見明顯的滑膜細胞增生、血管形成及大量炎性細胞浸潤,即RA特征性的病理改變血管翳;免疫組織化學染色結(jié)果顯示在RA患者滑膜組織中可檢測到MT1-MMP的陽性表達,進一步通過雙重免疫熒光標記及激光共聚焦方法我們發(fā)現(xiàn)MT1-MMP可表達在RA患者滑膜組織上被覆的滑膜細胞及CD34+血管內(nèi)皮細胞上,而且在Ki-67+的高度增殖滑膜細胞上高表達,在CD14+單核細胞及CD68+巨噬細胞上也呈陽性表達,而在CD3+T細胞、CD20+B細胞及CD57+NK細胞上呈弱表達或不表達。結(jié)論:MT1-MMP可表達于滑膜細胞、CD34+血管內(nèi)皮細胞及相關(guān)炎癥浸潤細胞CD14+單核細胞及CD68+巨噬細胞上,參與了RA的滑膜細胞增生,新生血管及血管翳的形成過程,但其在RA發(fā)生及發(fā)展中的作用積極有待深入探討,將可能成為RA治療的新靶點。
[Abstract]:BACKGROUND & OBJECTIVE : Rheumatoid arthritis ( RA ) is a chronic , systemic autoimmune disease characterized by aggressive arthromeningitis . Membrane type matrix metalloproteinase - 1 ( mt1 - MMP ) was a member of the MT - MMP family . The results showed that mt1 - MMP could play an important role in the pathogenesis of RA .
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R593.22

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前5條

1 張凌燕;邱邐;王磊;林玲;文曉蓉;;超聲空化效應破壞兔膠原誘導性關(guān)節(jié)炎滑膜血管翳的實驗研究[J];四川大學學報(醫(yī)學版);2011年06期

2 陳磊;王維山;王永明;史晨輝;;膝關(guān)節(jié)鏡下所見血管翳患者滑膜中VEGF、TGF-β_1的表達及其意義[J];石河子大學學報(自然科學版);2010年01期

3 張研;陸曉和;;角膜血管新生機制與調(diào)控新進展[J];眼科新進展;2008年09期

4 陳源生;醫(yī)案三則[J];重慶醫(yī)藥;1977年02期

5 ;[J];;年期

相關(guān)會議論文 前1條

1 李香斌;連金饒;孔祥英;林娜;;RA滑膜血管生成和血管翳[A];2009年全國中藥學術(shù)研討會論文集[C];2009年

相關(guān)碩士學位論文 前3條

1 秦思;膜型基質(zhì)金屬蛋白酶-1在類風濕關(guān)節(jié)炎滑膜血管翳中的免疫定位研究[D];蘇州大學;2016年

2 周萌;基質(zhì)金屬蛋白酶-2/-9參與類風濕關(guān)節(jié)炎滑膜血管翳形成的初步研究[D];蘇州大學;2015年

3 陳磊;膝關(guān)節(jié)血管翳的形成發(fā)展與滑膜中VEGF、TGF-β_1表達的相關(guān)性研究[D];石河子大學;2009年

，

本文編號：1967539