發(fā)布時(shí)間：2018-06-02 05:09

  本文選題：膜型基質(zhì)金屬蛋白酶-1 + 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎��； 參考：《蘇州大學(xué)》2016年碩士論文

【摘要】：研究背景及目的:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種以侵蝕性關(guān)節(jié)滑膜炎癥為主要表現(xiàn)的慢性、系統(tǒng)性自身免疫性疾病,血管翳是RA病變過程中一個(gè)特征性的病理產(chǎn)物,主要是由新生血管、增生肥大的滑膜細(xì)胞、浸潤(rùn)的炎性細(xì)胞及機(jī)化的纖維素構(gòu)成,是引起關(guān)節(jié)病變、軟骨破壞的主要原因及病理基礎(chǔ)[1],而血管新生則是構(gòu)成和維持血管翳的關(guān)鍵。RA的新生血管可將炎性細(xì)胞輸送到炎性部位,并給增生的滑膜組織提供營養(yǎng)和氧氣以維持關(guān)節(jié)局部的慢性炎癥狀態(tài)。血管新生還與骨和軟骨的破壞密切相關(guān),有研究證明[2]抑制滑膜新生血管可以降低關(guān)節(jié)炎患者病情活動(dòng)度的得分,可有效緩解RA的病情�；|(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一組活性依賴于Zn+、Ca+等金屬離子且結(jié)構(gòu)和功能同源的內(nèi)肽酶家族,不僅能直接降解骨和軟骨,還可通過刺激內(nèi)皮細(xì)胞,使血管再生形成血管翳,增加血管翳對(duì)軟骨的侵襲,參與關(guān)節(jié)軟骨及骨組織降解、破壞[3]。膜型基質(zhì)金屬蛋白酶-1(membrane type MMP-1,MT1-MMP)是MT-MMPs家族的成員,目前大量研究發(fā)現(xiàn)MT1-MMP在腫瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用,而RA是以“類腫瘤樣”的方式向關(guān)節(jié)軟骨內(nèi)侵襲性生長(zhǎng),因此我們推測(cè)MT1-MMP可能在RA的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用,且已有研究發(fā)現(xiàn)[4]MT1-MMP在RA患者關(guān)節(jié)滑膜組織中高表達(dá)并在滑膜血管翳侵蝕軟骨組織過程中發(fā)揮作用,但其在RA滑膜組織血管翳中的具體免疫定位尚不清楚。因此本研究主要通過觀察MT1-MMP在RA滑膜組織中滑膜細(xì)胞、新生血管及相關(guān)免疫細(xì)胞上的表達(dá)情況,明確其在RA滑膜血管翳中的免疫定位,初步了解MT1-MMP在RA滑膜血管翳的形成中發(fā)揮的作用,為RA提供新的治療靶點(diǎn)。材料與方法:本研究收集了蘇大附三院骨科經(jīng)關(guān)節(jié)鏡下手術(shù)切除的活動(dòng)期RA患者膝關(guān)節(jié)滑膜組織作為研究對(duì)象,所有標(biāo)本均經(jīng)10%福爾馬林固定、脫水、石蠟包埋、以3μm連續(xù)切片等程序制片,病理通過HE染色證實(shí),采用兔抗人MT1-MMP單克隆抗體進(jìn)行免疫組化、免疫組織雙重?zé)晒馊旧?運(yùn)用激光共聚焦技術(shù)檢測(cè)MT1-MMP在RA滑膜組織中滑膜細(xì)胞、新生血管及相關(guān)免疫細(xì)胞上的表達(dá)情況。結(jié)果:RA患者滑膜組織HE染色結(jié)果可見明顯的滑膜細(xì)胞增生、血管形成及大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn),即RA特征性的病理改變血管翳;免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示在RA患者滑膜組織中可檢測(cè)到MT1-MMP的陽性表達(dá),進(jìn)一步通過雙重免疫熒光標(biāo)記及激光共聚焦方法我們發(fā)現(xiàn)MT1-MMP可表達(dá)在RA患者滑膜組織上被覆的滑膜細(xì)胞及CD34+血管內(nèi)皮細(xì)胞上,而且在Ki-67+的高度增殖滑膜細(xì)胞上高表達(dá),在CD14+單核細(xì)胞及CD68+巨噬細(xì)胞上也呈陽性表達(dá),而在CD3+T細(xì)胞、CD20+B細(xì)胞及CD57+NK細(xì)胞上呈弱表達(dá)或不表達(dá)。結(jié)論:MT1-MMP可表達(dá)于滑膜細(xì)胞、CD34+血管內(nèi)皮細(xì)胞及相關(guān)炎癥浸潤(rùn)細(xì)胞CD14+單核細(xì)胞及CD68+巨噬細(xì)胞上,參與了RA的滑膜細(xì)胞增生,新生血管及血管翳的形成過程,但其在RA發(fā)生及發(fā)展中的作用積極有待深入探討,將可能成為RA治療的新靶點(diǎn)。
[Abstract]:BACKGROUND & OBJECTIVE : Rheumatoid arthritis ( RA ) is a chronic , systemic autoimmune disease characterized by aggressive arthromeningitis . Membrane type matrix metalloproteinase - 1 ( mt1 - MMP ) was a member of the MT - MMP family . The results showed that mt1 - MMP could play an important role in the pathogenesis of RA .
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R593.22

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本文編號(hào)：1967539