發(fā)布時間：2018-05-30 23:40

  本文選題：降糖消脂片 + KK-Ay小鼠�。� 參考：《中國中西醫(yī)結(jié)合雜志》2017年03期

【摘要】：目的觀察降糖消脂片對KK-A~y轉(zhuǎn)基因小鼠穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment for insulin resistance index,HOMA-IR)、胰島素敏感指數(shù)(insulin sensitivity index,ISI)、胰腺組織胰島素(insulin,INS)及胰島素受體(insulin receptor,InsR)蛋白表達(dá)的影響。方法采用高脂飼料喂養(yǎng)KKAy轉(zhuǎn)基因小鼠,制備糖尿病肥胖小鼠模型。同時選取11只同齡C57小鼠作為正常對照。將成模的55只KK-A~y小鼠采用隨機(jī)數(shù)字表法分為模型組、吡格列酮組(8 mg/kg)、降糖消脂片高、中、低劑量組(分別給予降糖消脂片10、5、2.5 g生藥/kg),每組11只。以上各組均灌胃給藥,正常對照組及模型組灌胃等體積滅菌水,每日1次,連續(xù)8周。給藥8周后,稱體重并測隨機(jī)血糖(random blood glucose,RBG);眼靜脈叢取血,測定INS、TC及TG水平,計算HOMA-IR及ISI;取胰腺進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察;采用免疫組化方法檢測胰腺組織INS及InsR表達(dá);采用免疫印跡(Western blot)法檢測胰腺胰島素受體β(insulin receptorβ,InsRβ)及胰島素受體底物1(insulin receptor substrate 1,IRS-1)蛋白表達(dá)水平。結(jié)果與正常對照組比較,造模后各組小鼠出現(xiàn)肥胖,血糖及血脂明顯升高(P0.01)。給藥8周后模型組小鼠體重增加(P0.01),血糖及血脂穩(wěn)定在高位水平;與模型組比較,降糖消脂片各劑量組小鼠體重、TG、INS及HOMA-IR水平明顯降低(P0.05,P0.01);且高劑量組RBG降低更明顯(P0.01);降糖消脂片高、低劑量組小鼠ISI明顯升高(P0.05,P0.01)。胰腺病理HE染色結(jié)果顯示,模型組胰島萎縮,胰島數(shù)目明顯減少,分布稀疏,胰島密度減低,胰島細(xì)胞代償性肥大,空泡變性,并可見凋亡細(xì)胞,表現(xiàn)為胞漿腫脹,核固縮。降糖消脂片高、中劑量組胰島細(xì)胞數(shù)目明顯增多,變性及凋亡細(xì)胞減少。免疫組化結(jié)果顯示,與正常對照組比較,模型組INS及InsR累積光密度(IOD)值明顯降低(P0.01);與模型組比較,降糖消脂片各劑量組胰腺INS及InsR IOD值明顯增加(P0.05,P0.01)。Western blot結(jié)果顯示,與正常對照組比較,模型組InsRβ及IRS-1蛋白表達(dá)明顯降低(P0.01);與模型組比較,降糖消脂片各劑量組InsRβ及IRS-1蛋白表達(dá)水平升高(P0.01),與吡格列酮組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論降糖消脂片對KK-A~y糖尿病肥胖小鼠有明顯的降糖、降脂及改善胰島素抵抗的作用,其機(jī)理可能是通過增加胰島細(xì)胞InsRβ及IRS-1表達(dá),促進(jìn)INS與受體的結(jié)合,從而改善糖、脂代謝和IR狀態(tài)。
[Abstract]:Objective to observe the effect of Jiangtang Xiaozhi tablet on the expression of homeostasis model assessment for insulin resistance index-HOMA-IRI, insulin sensitivity index (ISI), insulin receptor (ins) and insulin receptor (insulin receptor) protein in KK-A~y transgenic mice. Methods KKAy transgenic mice were fed with high fat diet to establish diabetic obese mice model. At the same time, 11 C57 mice of the same age were selected as normal control. A total of 55 KK-A~y mice were randomly divided into two groups: pioglitazone group (n = 11). All the above groups were given intragastric administration of sterilizing water of equal volume in normal control group and model group once a day for 8 weeks. After 8 weeks of administration, body weight was measured and random blood glucose was measured, blood was collected from ocular venous plexus, levels of HOMA-IR and isi were measured, HOMA-IR and ISI were calculated, pancreas was taken for morphological observation, expression of INS and InsR in pancreatic tissue was detected by immunohistochemical method. The protein expression of insulin receptor 尾 -InsR 尾 and insulin receptor substrate 1(insulin receptor substrate 1 / IRS-1 were detected by Western blot assay. Results compared with the normal control group, the mice in each group were obese, blood glucose and blood lipid increased significantly (P 0.01). After 8 weeks of administration, the mice in the model group increased their body weight, their blood sugar and blood lipids were stable at high level, compared with the model group, the levels of TGG ins and HOMA-IR in each dose group of Jiangtang Xiaozhi tablet were significantly lower than those of the model group, and the levels of RBG in the high dose group were significantly lower than those in the control group (P 0.01), and Jiangtang Xiaozhi tablet was higher than that in the high dose group, and the levels of TGG ins and HOMA-IR in each dose group were significantly lower than those in the model group. In low dose group, ISI was significantly increased in P0.05 and P0.01. The results of HE staining showed that in the model group, the islets shrank, the number of islets decreased, the density of islets decreased, the islet cells became compensatory hypertrophy, vacuolar degeneration, and apoptotic cells were found, which showed swelling of cytoplasm and nuclear pyknosis. Jiangtang Xiaozhi tablet was high, the number of islet cells in medium dose group increased obviously, degeneration and apoptosis decreased. The immunohistochemical results showed that compared with the normal control group, the INS and InsR cumulative optical density (IOD) values in the model group were significantly lower than those in the model group, and the values of INS and InsR IOD in the pancreas of the model group were significantly higher than those in the model group, and the results showed that the values of INS and InsR IOD in the pancreas of the model group were significantly higher than those in the model group. Compared with the normal control group, the expression of InsR 尾 and IRS-1 protein in the model group was significantly lower than that in the model group, and the expression level of InsR 尾 and IRS-1 protein in each dose group of Jiangtang Xiaozhi tablet was higher than that in the control group, but there was no significant difference between the model group and pioglitazone group. Conclusion Jiangtang Xiaozhi tablet has obvious effects on reducing glucose, reducing lipid and improving insulin resistance in KK-A~y diabetic obese mice. The mechanism may be to promote the binding of INS and receptor by increasing the expression of InsR 尾 and IRS-1 in islet cells, thereby improving glucose. Lipid metabolism and IR state.
【作者單位】： 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所中藥藥理北京市重點(diǎn)實驗室;
【基金】：科技部重大新藥創(chuàng)制項目(No.2010ZX09102-213,No.2012ZX09103201-040)
【分類號】：R587.1

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：1957354