蝦青素對(duì)慢性氧樂果中毒認(rèn)知障礙小鼠的神經(jīng)保護(hù)作用
本文選題:蝦青素 + 慢性 ; 參考:《青島大學(xué)》2017年碩士論文
【摘要】:目的:探討蝦青素(astaxanthin,AST)對(duì)慢性氧樂果中毒認(rèn)知障礙小鼠的神經(jīng)保護(hù)作用及可能的機(jī)制。方法:55只昆明小鼠隨機(jī)挑選8只作為對(duì)照組,其余47只氧樂果5mg/Kg皮下注射,連續(xù)染毒4周建立慢性氧樂果中毒認(rèn)知障礙模型,將造模成功的40小鼠隨機(jī)分為模型組8只,AST組8只,依達(dá)拉奉(edaravone,EDA)組8只,氯化鋰(lithium chloride,Li Cl)組8只,AST+Li Cl組8只。AST組將AST用花生油稀釋至濃度為1mg/ml,每天按50μg/g/d給予灌胃,連續(xù)4周;EDA組:EDA每只給予3mg/kg腹腔注射,每日一次,連續(xù)4周;Li Cl組:將Li Cl每只給予2mmol/kg腹腔注射,隔日一次,連續(xù)4周;AST+Li Cl組:將AST用花生油稀釋至濃度為1mg/ml,每天按50μg/g/d給予灌胃后,Li Cl每只給予2mmol/kg腹腔注射,隔日一次,連續(xù)4周;模型組與對(duì)照組:每天按50μg/g/d給予灌胃等體積的花生油,連續(xù)4周。應(yīng)用Morris水迷宮檢測小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力;ELISA法檢測腦組織活性氧(ROS)含量,比色法檢測超氧化物歧化酶(SOD)與谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)活性;HE染色、剛果紅染色及原位末端標(biāo)記(TUNEL)染色觀察小鼠海馬組織形態(tài)學(xué)變化及細(xì)胞凋亡水平;免疫組織化學(xué)染色和Western blot檢測p-PI3K、p-Akt、p-GSK3β與p-CREB在海馬組織內(nèi)的分布和表達(dá)水平。結(jié)果:模型組小鼠慢性氧樂果中毒后,學(xué)習(xí)記憶能力下降;腦組織海馬區(qū)ROS含量升高,SOD和GSH-PX活性下降(均P0.05),神經(jīng)元損傷明顯,海馬區(qū)及周圍血管內(nèi)壁出現(xiàn)明顯的淀粉樣物質(zhì)沉積,神經(jīng)細(xì)胞凋亡數(shù)量較對(duì)照組顯著增多(P0.05),p-PI3K、p-Akt、p-GSK3β與p-CREB表達(dá)較對(duì)照組顯著降低(均P0.05)。AST組小鼠學(xué)習(xí)記憶能力較模型組明顯改善(P0.05),ROS含量較模型組明顯降低,SOD和GSH-PX活性顯著升高(均P0.05),海馬區(qū)神經(jīng)元損傷減輕,淀粉樣物質(zhì)的沉積和凋亡細(xì)胞數(shù)較模型組明顯減少(P0.05),p-PI3K、p-Akt、p-GSK3β與p-CREB表達(dá)較模型組顯著升高(均P0.05)。結(jié)論:AST通過上調(diào)Akt/GSK3β/CREB信號(hào)通路的磷酸化水平,對(duì)慢性氧樂果中毒認(rèn)知障礙小鼠起到神經(jīng)保護(hù)作用。
[Abstract]:Objective: to investigate the neuroprotective effect of astaxanthinum astaxanthin (AST) on cognitive impairment mice with chronic omethoate poisoning and its possible mechanism. Methods eight of 55 Kunming mice were randomly selected as control group, the other 47 mice were subcutaneously injected with omethoate 5mg/Kg, and the cognitive impairment model of chronic omethoate poisoning for 4 Zhou Jianli was administered continuously. 40 mice were randomly divided into model group (n = 8), Edaravone group (n = 8) and lithium chloride group (n = 8). The AST was diluted with peanut oil to a concentration of 1 mg / ml. In the control group, 3mg/kg was injected intraperitoneally once a day for 4 weeks, and every 2mmol/kg was injected intraperitoneally once every other day for 4 weeks. AST was diluted to 1 mg / ml with peanut oil for 4 weeks. After 50 渭 g/d per day, Li Cl was injected intraperitoneally with 2mmol/kg once every other day for 4 weeks. Model group and control group were given 50 渭 g/d daily with peanut oil of the same volume. 4 weeks in a row. Morris water maze was used to detect the learning and memory ability of mice. The content of Ros in brain tissue was detected by Elisa, and the activities of SOD and GSH-PX were detected by colorimetry. Congo red staining and in situ end labeling Tunel staining were used to observe the morphological changes and apoptosis level of hippocampal tissue in mice, and the distribution and expression of p-PI3Knp-Aktna-p-GSK3 尾 and p-CREB in hippocampal tissue were detected by immunohistochemical staining and Western blot. Results: after chronic omethoate poisoning, the learning and memory ability of model group mice decreased, the ROS content in hippocampus increased and the activities of sod and GSH-PX decreased (both P0.05A, P 0.05). Amyloid deposition was observed in the hippocampal area and the surrounding vascular wall. The number of neuronal apoptosis was significantly increased than that of the control group. The expression of P0.05, p-PI3KGN, p-Aktna-p-GSK3 尾 and p-CREB in the P0.05).AST group was significantly lower than that in the control group (all the mice in the P0.05).AST group significantly improved the learning and memory ability of the model group compared with the model group, and the Ros content in the model group was significantly lower than that in the model group. The injury of hippocampal neurons was alleviated. Compared with the model group, the number of apoptotic cells and the deposition of amyloid decreased significantly (P 0.05), and the expression of p-PI3K ~ (3) K _ (3) P _ (I) ~ (3) K _ (p-AktN) -GSK _ (3 尾) and p-CREB increased significantly compared with the model group (all P 0.05). Conclusion by upregulating the phosphorylation level of Akt/GSK3 尾 -CREB signaling pathway, brain aspartate plays a neuroprotective role in cognitive impairment mice with chronic omethoate poisoning.
【學(xué)位授予單位】:青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號(hào)】:R595.4;R747.9
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本文編號(hào):1913174
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