本文選題：二甲雙胍 + 2型糖尿病��； 參考：《福建醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文

【摘要】：【目的】1.觀察二甲雙胍干預(yù)對(duì)高脂高糖聯(lián)合STZ誘導(dǎo)糖尿病大鼠的血糖、體重、骨密度以及骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的影響;2.觀察二甲雙胍對(duì)糖尿病大鼠的骨保護(hù)作用與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的關(guān)系。【方法】1.糖尿病模型:選用60只SD大鼠,分為正常組(n=15)和造模組(n=45),NC組予標(biāo)準(zhǔn)大鼠飼料,造模組予高糖高糖飼料(HSFDs)8周。造模組空腹腹腔注射1%STZ 30mg/kg,NC組予等量生理鹽水。檢測(cè)空腹血糖≥16.7mmol/L者為造模成功;2.藥物干預(yù):將造模成功的30只大鼠分為2型糖尿病組(T2DM組,n=15)和二甲雙胍干預(yù)組(n=15)。造模成功2周后開始行二甲雙胍(Metformin,MF)干預(yù)。NC組及T2DM組予等計(jì)量生理鹽水,干預(yù)時(shí)間為20周,20周末檢測(cè)各組血糖、體重;3.骨密度及骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)檢測(cè):DEXA檢測(cè)全身各部位骨密度(BMD),酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清OCN和TRACP5b活性;AMP緩沖液法檢測(cè)ALP水平;4.蘇木精-伊紅染色(HE染色):HE染色觀察骨病理變化;5.相關(guān)基因及蛋白的檢測(cè):應(yīng)用RT-PCR及Western Blot測(cè)定大鼠股骨ATF6、Caspase12、CHOP、JNK的m RNA及蛋白表達(dá)情況�！窘Y(jié)果】1.MF干預(yù)20周后,與NC組相比,T2DM組空腹血糖明顯升高(P0.05),體重減少(P0.05);MF組空腹血糖升高(P0.05),體重?zé)o明顯差異(P0.05);與T2DM組相比,MF組空腹血糖明顯降低(P0.05),體重明顯升高(P0.05);2.與NC組比較,T2DM組下肢、上肢、軀干、脊柱及全身骨密度均降低,其中以下肢、上肢、全身骨密度下降更明顯(P0.05),MF組下肢、上肢、脊柱及全身骨密度降低(P0.05),軀干骨密度升高(P0.05);與T2DM組比較,MF組下肢、上肢及全身骨密度升高(P0.05);3.與NC組比較,T2DM組ALP表達(dá)降低(P0.05)、OCN表達(dá)降低(P0.05)、TRACP5b表達(dá)升高(P0.05),MF組ALP表達(dá)升高(P0.05),OCN表達(dá)升高(P0.05),TRACP5b表達(dá)升高(P0.05);與T2DM組比較,MF組ALP和OCN表達(dá)升高(P0.05),TRACP5b表達(dá)降低(P0.05);4.HE染色后各組骨病理改變:與NC組相比,MF干預(yù)組骨小梁粗大,間距略寬,可見模糊的骨髓組織,骨髓腔變窄。與T2DM組相比,MF干預(yù)組骨皮質(zhì)骨板層次清晰,結(jié)構(gòu)致密,骨細(xì)胞清晰完整,核呈圓形或者卵圓形,較大,多位于中央,空缺骨陷窩細(xì)胞少見;5.MF干預(yù)20周后,與NC組相比,T2DM組大鼠股骨ATF6、CHOP、Caspase12、JNK m RNA表達(dá)均顯著增高(P0.05),MF組ATF6、CHOP、Caspase12、JNK m RNA表達(dá)均顯著增高(P0.05);與T2DM組相比,MF組ATF6、CHOP、Caspase12、JNK m RNA表達(dá)降低(P0.05);6.MF干預(yù)20周后,與NC組相比,MF組大鼠股骨ATF6、CHOP、Caspase12、JNK蛋白表達(dá)均顯著升高(P0.05),與T2DM組相比,MF組ATF6、CHOP、Caspase12、JNK表達(dá)降低(P0.05)�！窘Y(jié)論】1.二甲雙胍可有效降低高脂高糖聯(lián)合小劑量STZ誘導(dǎo)糖尿病的大鼠空腹血糖。2.二甲雙胍干預(yù)糖尿病大鼠可促進(jìn)骨形成,抑制骨吸收,增加糖尿病大鼠新生骨以及骨密度。3.二甲雙胍可能通過降低糖尿病大鼠ATF6、CHOP、Caspase12、JNK的表達(dá),影響內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激對(duì)的成骨細(xì)胞的作用,發(fā)揮對(duì)糖尿病大鼠的骨保護(hù)作用。
[Abstract]:[objective] 1. To observe the effects of metformin on hyperlipidemia and hyperglycemia combined with STZ in diabetic rats, their blood glucose, body weight, bone mineral density and bone turnover were observed. To observe the relationship between metformin and endoplasmic reticulum stress in diabetic rats. [methods] 1. Diabetic model: 60 SD rats were divided into normal group (n = 15) and model group (n = 45). The model group was fed with standard diet, and the model group was given high sugar diet (HSFDs) for 8 weeks. The model group was treated with 1%STZ 30 mg 路kg ~ (-1) 路kg ~ (-1) NC on an empty stomach. The patients with fasting blood glucose 鈮，

本文編號(hào)：1854584