發(fā)布時間：2018-05-01 03:01

  本文選題：利拉魯肽 + 微小RNA-��； 參考：《中國病理生理雜志》2017年01期

【摘要】：目的:觀察利拉魯肽對2型糖尿病小鼠肝組織微小RNA-33(microRNA-33,miR-33)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)及肝細胞凋亡通路相關(guān)蛋白的影響,探討其可能作用機制,為臨床應用提供藥效學依據(jù)。方法:采用高脂飲食聯(lián)合鏈脲佐菌素(STZ)腹腔注射復制C57BL/6小鼠2型糖尿病模型。小鼠隨機分為4組,每組15只:對照組為正常小鼠皮下注射等量的生理鹽水;模型組為T2DM小鼠皮下注射等量的生理鹽水;利拉魯肽低劑量組為了2DM小鼠皮下注射100μg·kg~(-1)·d~(-1)利拉魯肽;利拉魯肽高劑量組為T2DM小鼠皮下注射200μg·kg~(-1)·d~(-1)利拉魯肽。給藥4周后進行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT),檢測各組小鼠空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)及天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)的含量;HE染色檢測肝組織病理學變化;免疫熒光檢測肝組織的cleaved caspase-3;Western blot法檢測p-AMPK/AMPK及凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2、caspase-3的水平;實時定量PCR檢測肝組織miR-33的水平。結(jié)果:與模型組相比,利拉魯肽高、低劑量組小鼠FBG、TG、TC、LDL-C、ALT及AST含量明顯降低,HDL-C含量明顯升高(P0.05);肝組織病理結(jié)構(gòu)的紊亂得到明顯改善;免疫熒光結(jié)果可見,利拉魯肽高、低劑量給藥組小鼠的cleaved caspase-3明顯降低;Western blot實驗結(jié)果可見,利拉魯肽高、低劑量給藥組小鼠肝組織的Bcl-2表達明顯增高,caspase-3表達顯著下降(P0.05)肝組織AMPK磷酸化水平顯著增加(P0.01);且肝組織miR-33水平顯著降低(P0.01),且呈一定的劑量依賴性。結(jié)論:利拉魯肽可以緩解2型糖尿病小鼠肝損傷,其機制可能與降低肝組織miR-33表達,從而增加AMPK磷酸化水平,進而抑制肝細胞凋亡有關(guān)。
[Abstract]:Aim: to observe the effects of liverudin on minimal RNA-33 miR-33 microRNA-33 miR-33, adenylate activated protein kinase (AMPKK) and apoptosis-related proteins related to hepatocyte apoptosis in type 2 diabetic mice, and to explore its possible mechanism, and to provide pharmacodynamics basis for clinical application. Methods: type 2 diabetic model of C57BL/6 mice was induced by high fat diet combined with streptozotocin (STZ) intraperitoneal injection. Mice were randomly divided into 4 groups: normal mice were subcutaneously injected with the same amount of normal saline in the control group, T2DM mice were subcutaneously injected with the same amount of normal saline in the model group, and the 2DM mice were subcutaneously injected with 100 渭 g / kg of Lilarudine in the low dose group. In the high dose group, T2DM mice were subcutaneously injected with 200 渭 g / kg of Lilaru peptide. After 4 weeks of administration, oral glucose tolerance test (OGTT) was used to detect fasting blood glucose (FBGG), triglyceride (TGG), total cholesterol (TC), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), alanine aminotransferase (alt) and asparagus. The content of aminoaminotransferase (AST) and HE staining were used to detect the histopathological changes of liver. The levels of p-AMPK/AMPK and Bcl-2 caspase-3 were detected by cleaved caspase-3 Western blot and real-time quantitative PCR was used to detect the level of miR-33 in liver tissue. Results: compared with the model group, the levels of alt and AST in the low dose group were significantly lower than those in the model group, the contents of HDL-C and AST were significantly increased, the pathological structure of liver was obviously improved, and the results of immunofluorescence showed that Lilaru peptide was high. The results of low dose administration group showed that the cleaved caspase-3 of mice was significantly lower than that of control group. The results of Western blot test showed that Lilaru peptide was higher than that in control group. In low dose group, the expression of Bcl-2 in liver tissue increased significantly (P 0.05) the level of AMPK phosphorylation in liver tissue increased significantly, and the level of miR-33 in liver tissue decreased significantly in a dose-dependent manner. Conclusion: Lilaru peptide can alleviate liver injury in type 2 diabetic mice, and its mechanism may be related to the decrease of miR-33 expression in liver tissue, thereby increasing the level of AMPK phosphorylation and inhibiting hepatocyte apoptosis.
【作者單位】： 鄭州大學附屬腫瘤醫(yī)院 河南省腫瘤醫(yī)院藥學部;鄭州人民醫(yī)院藥學部;
【分類號】：R587.2;R575

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本文編號：1827416