本文選題：非酒精性脂肪肝(NAFLD) + 血清總睪酮��； 參考：《山東大學(xué)》2016年碩士論文

【摘要】：[研究背景]目前,大量臨床研究數(shù)據(jù)表明,非酒精性脂肪肝病(NAFLD)與肥胖癥、血脂異常癥及2型糖尿病(T2DM)等代謝相關(guān)性疾病呈明顯相關(guān)關(guān)系,T2DM患者NAFLD的患病率明較非T2DM患者顯著增高,糖尿病等代謝疾病導(dǎo)致的胰島素抵抗及內(nèi)臟脂肪堆積已被證明為NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血清總睪酮水平亦與代謝綜合征密切相關(guān),流行病學(xué)調(diào)查顯示,男性血清總睪酮水平與體質(zhì)量指數(shù)(BMI)及甘油三酯(TG)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,且男性血清睪酮水平低下所導(dǎo)致的中心性肥胖也是NAFLD的危險(xiǎn)因素之一,但在患T2DM的男性人群中,睪酮水平與NAFLD間是否存在相關(guān)關(guān)系尚不明確。[目的]探討T2DM男性患者血清總睪酮水平與NAFLD的相關(guān)關(guān)系。[方法]選取2013年1月至2015年9月山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院內(nèi)分泌科住院治療的男性T2DM患者199例作為研究對(duì)象,應(yīng)用腹部超聲對(duì)其進(jìn)行NAFLD臨床診斷,根據(jù)超聲結(jié)果將研究對(duì)象分為患NAFLD組及未患NAFLD組。進(jìn)一步憑據(jù)超聲檢查程度將患NAFLD組分為輕度NAFLD組及中-重度NAFLD組。采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清總睪酮水平,測(cè)定空腹血糖(FBG)、空腹C肽、空腹胰島素、血脂譜等相關(guān)血清學(xué)指標(biāo),穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估法測(cè)定胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。采納兩獨(dú)立樣本的非參數(shù)檢驗(yàn)、單因素及多因素有序回歸分析分析血清總睪酮水平與NAFLD的相關(guān)性。運(yùn)用t檢驗(yàn)比較各嚴(yán)重程度NAFLD間的睪酮水平。運(yùn)用Spearman秩相關(guān)分析睪酮水平與各血清學(xué)指標(biāo)間的相關(guān)性。[結(jié)果]①患NAFLD組男性T2DM患者血清總睪酮水平明顯低于未患NAFLD組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(3.29(2.54-4.21)Vs 4.91(3.48-5.99),P0.01)。②多因素有序回歸分析顯示對(duì)年齡、BMI、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Alanineaminotransferase, ALT)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(Gamma-glutamyl transpeptidase,GGT)等指標(biāo)進(jìn)行調(diào)整后,睪酮對(duì)NAFLD的OR值為0.68(95%CI：0.55-0.84,P0.01)。③中-重度NAFLD患者血清總睪酮水平低于輕度患者(3.06±1.11Vs3.65+1.45, P0.05)。[結(jié)論]男性T2DM患者血清總睪酮低下者更易患NAFLD,男性睪酮水平低下為NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。[研究背景]臨床研究顯示,超重及肥胖男性血清睪酮水平低于正常體重男性,肥胖及其所引起的血脂異常均與血清總睪酮水平降低密切相關(guān)。研究顯示,線(xiàn)粒體功能損傷可以通過(guò)影響睪酮生物合成的關(guān)鍵酶類(lèi)固醇激素合成急性調(diào)節(jié)蛋白(Steroidogenic acute regulatory protein, StAR)的表達(dá)而影響睪酮的合成,而親環(huán)素D (Cyclophilin D, CypD)介導(dǎo)的線(xiàn)粒體滲透轉(zhuǎn)換孔(mitochondrial permeability transition pore, mPTP)的開(kāi)放在線(xiàn)粒體功能損傷中其重要作用,但肥胖及血脂異常能否通過(guò)影響CypD的表達(dá)從而影響睪酮合成尚不明確。[目的]探討棕櫚酸(Palmitic acid, PA)對(duì)睪酮合成過(guò)程的影響及其影響機(jī)制。[方法]體外培養(yǎng)小鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞系(TM3細(xì)胞),并將其分為四組,分別為對(duì)照組、PA (0.4mM)處理組、環(huán)孢素A (Cyclosporin A, CsA) (luM)處理組及PA+CsA處理組(濃度同前)。處理24小時(shí)后,采用Western Blot analysis、 RT-PCR法觀察StAR及CypD表達(dá)量的變化；MitoSOX Red染色檢測(cè)線(xiàn)粒體ROS含量的變化；JC-1試劑盒檢測(cè)線(xiàn)粒體膜電位(Δψm)的改變；提取細(xì)胞線(xiàn)粒體檢測(cè)線(xiàn)粒體ATP含量的變化；MDA試劑盒檢測(cè)線(xiàn)粒體脂質(zhì)過(guò)氧化程度。[結(jié)果]①PA能夠在蛋白水平及mRNA水平抑制StAR的表達(dá)。②PA刺激可上調(diào)CypD的表達(dá),并且引起線(xiàn)粒體結(jié)構(gòu)及功能損傷,表現(xiàn)為線(xiàn)粒體內(nèi)產(chǎn)生的ROS增多,ATP減少,線(xiàn)粒體跨膜電位降低,以及脂質(zhì)過(guò)氧化增加。③在PA+CsA組線(xiàn)粒體應(yīng)激損傷較PA處理組有所緩解。④PA+CsA組StAR表達(dá)較PA處理組上調(diào)。[結(jié)論]PA可能通過(guò)CypD介導(dǎo)的線(xiàn)粒體應(yīng)激下調(diào)睪酮合成關(guān)鍵蛋白StAR的表達(dá)。
[Abstract]:The correlation between serum total testosterone level and serum total testosterone ( BMI ) and triglyceride ( TG ) in patients with T2DM were studied . Objective : To investigate the effects of palmitic acid ( PA ) on testosterone biosynthesis and to investigate the effect of cyclophilin D ( PA ) on testosterone synthesis .
Changes of mitochondrial ROS content were detected by staining red stain .
JC - 1 kit was used to detect the changes of mitochondrial membrane potential ( 螖psim ) .
The changes of mitochondrial ATP content were detected by extraction of cellular mitochondria .
The results showed that PA could regulate the expression of CypD at protein level and mRNA level . 鈶，

本文編號(hào)：1823795