本文選題：胸腺基質(zhì)淋巴細胞 + FOXP3　； 參考：《揚州大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:隨著腫瘤微環(huán)境和腫瘤的免疫調(diào)節(jié)的研究逐漸深入,調(diào)節(jié)性T細胞(regulatory T cell,Tregs)在腫瘤和自身免疫性疾病中的免疫機制成為研究熱點。胸腺基質(zhì)淋巴細胞(Thymic stromal lymphopoietin,TSLP)可以作用于樹突狀細胞促進Tregs細胞分化成熟。本研究將檢測并分析在橋本氏甲狀腺炎(Hashimoto's thyroiditis,HT)、甲狀腺乳頭狀癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)以及橋本氏甲狀腺炎合并甲狀腺乳頭狀癌中,Tregs細胞的上游細胞因子TSLP的表達和Tregs細胞浸潤相關(guān)的FOXP3表達情況,以及在橋本氏甲狀腺炎合并甲狀腺乳頭狀癌中兩者的相關(guān)性和臨床病理意義。臨床上橋本氏甲狀腺炎合并甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)病率逐年增高,它們合并存在的發(fā)病機制尚未明確,有研究表明可能與自身免疫調(diào)節(jié)有一定關(guān)系,本研究通過探討在橋本氏甲狀腺炎合并甲狀腺乳頭狀癌中,TSLP和FOXP3在免疫調(diào)節(jié)過程中所發(fā)揮的作用,為探索甲狀腺中自身免疫性疾病合并惡性腫瘤的發(fā)病機制、臨床診斷和治療提供新的思路。方法:收集揚州大學(xué)附屬蘇北人民醫(yī)院2012-2015年間在甲狀腺乳腺外科接受手術(shù)治療的部分甲狀腺腫瘤患者189例,包括對照組結(jié)節(jié)性甲狀腺腫25例、橋本氏甲狀腺炎54例、甲狀腺乳頭狀癌64例、合并橋本氏甲狀腺炎的甲狀腺乳頭狀癌46例。其中結(jié)節(jié)性甲狀腺腫25例為陰性對照�；颊咝g(shù)前均未接受甲狀腺手術(shù)治療、放射性碘治療等。將收集的病人腫瘤組織標(biāo)本按標(biāo)準(zhǔn)制作成石蠟切片,經(jīng)HE染色和免疫組化SP法檢測TSLP和FOXP3的表達情況。結(jié)果:1.TSLP在結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、單純橋本氏甲狀腺炎、單純甲狀腺乳頭狀癌、橋本氏甲狀腺炎合并甲狀腺乳頭狀癌組織中表達的陽性率分別是8%(2/25)、83.3%(45/54)、82.8%(53/64),95.6%(44/46);與結(jié)節(jié)性甲狀腺組相比,單純HT組、單純PTC組和HT合并PTC組的TSLP 表達陽性率顯著增高(χ2=40.243,p=0.000;χ2=4 χ620,p=0.000;χ2=54.549,p=0.000),差別具有統(tǒng)計學(xué)意義。橋本氏甲狀腺炎合并甲狀腺乳頭狀癌組的TSLP表達陽性率顯著高于單純HT組(χ2=3.850,p=0.049)和單純PTC組(χ2=4.233,p=0.039),且差別具有統(tǒng)計學(xué)2.FOXP3在結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、單純橋本氏甲狀腺炎、單純甲狀腺乳頭狀癌、橋本氏甲狀腺炎合并甲狀腺乳頭狀癌組織中表達的陽性率分別是16%(4/25)、70.3%(38/54),60.9%(39/64),89.1%(41/46)。與結(jié)節(jié)性甲狀腺腫相比,單純橋本氏甲狀腺炎組、單純甲狀腺乳頭狀癌組、橋本氏甲狀腺炎合并甲狀腺乳頭狀癌組的組織中FOXP3陽性表達率顯著增高,且差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=20.288,p=0.000;χ2=13.538,p=0.000;2=3.322,p=0.000)。HT合并PTC組的FOXP3的表達陽性率顯著高于單純HT組(χ2=5.269,p=0.022)和單純PTC組(χ2=4.233,p=0.001),且差別具有統(tǒng)計學(xué)意義。3.臨床資料分析示,橋本氏甲狀腺炎合并甲狀腺乳頭狀癌組中TSLP的表達陽性率與是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(χ2=3.920,p=0.048),且差別具有統(tǒng)計學(xué)意義,TSLP表達與性別、年齡、腫瘤大小以及 TNM 分期無關(guān)(χ2=1.012,p=0.314;χ22.971,p=0.085;χ2=0.915,p=0.339;χ2=6.509,p=0.011)。FOXP3的表達陽性率與是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(χ2=10.518,p=0.001)和臨床TNM分期(χ2=1.012,p=0.314)相關(guān),且差別具有統(tǒng)計學(xué)意義。FOXP3表達陽性率與性別、年齡、腫瘤大小無關(guān)(χ2=0.139,p=0.709;χ2=0.809,p=0.368;χ2=2.374,p=0.123)。4.在橋本氏甲狀腺炎合并甲狀腺乳頭狀癌中TSLP和FOXP3的陽性表達率呈正相關(guān),且具有統(tǒng)計學(xué)意義(r=0.610,p=0.000)。結(jié)論:TSLP和調(diào)節(jié)性T細胞浸潤相關(guān)的FOXP3在橋本氏甲狀腺炎合并甲狀腺乳頭狀癌中的表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān),FOXP3的表達還與臨床TNM分期相關(guān),與年齡、性別、腫瘤大小無關(guān)。TSLP和FOXP3在橋本氏甲狀腺炎合并甲狀腺乳頭狀癌中的表達呈正相關(guān),兩者在這一疾病中發(fā)揮著協(xié)同作用,可能參與了橋本氏甲狀腺炎合并甲狀腺乳頭狀癌的免疫逃逸和免疫抑制過程,并可能對橋本氏甲狀腺炎合并甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移有一定影響。
[Abstract]:Objective: with the research of tumor microenvironment and tumor immunoregulation, the immunological mechanism of regulatory T cell (Tregs) in tumor and autoimmune disease has become a hot spot. Thymic matrix lymphocyte (Thymic stromal lymphopoietin, TSLP) can act on dendritic cells to promote the differentiation of Tregs cells. This study will detect and analyze the expression of TSLP in the upstream of the Tregs cell and the FOXP3 expression of the Tregs cell infiltration in the Hashimoto's thyroiditis (HT), papillary thyroid carcinoma (PTC), and Hashimoto's thyroiditis with papillary thyroid carcinoma. The correlation and clinicopathological significance of Hashimoto's thyroiditis with papillary thyroid carcinoma. The incidence of Hashimoto's thyroiditis with papillary thyroid carcinoma is increasing year by year. The pathogenesis of the combined thyroid carcinoma is not clear. To discuss the role of TSLP and FOXP3 in the immunoregulation of Hashimoto's thyroiditis with papillary thyroid carcinoma, and to provide new ideas for the exploration of the pathogenesis, clinical diagnosis and treatment of the autoimmune diseases in the thyroid gland and the clinical diagnosis and treatment of the thyroid gland. Methods: 2012-2015 years in the 2012-2015 years in the people's Hospital of Subei, affiliated to the people's Republic of China, were collected. 189 cases of thyroid tumor were treated by surgery, including 25 cases of nodular goiter in the control group, 54 cases of Hashimoto thyroiditis, 64 cases of thyroid papillary carcinoma and 46 cases of papillary thyroid carcinoma with Hashimoto's thyroiditis. 25 cases of nodular thyroiditis were negative control. The patients were not accepted before operation. Thyroid surgery, radioiodine treatment, etc.. The collected tumor tissue specimens were made into paraffin sections according to standard. The expression of TSLP and FOXP3 were detected by HE staining and immunohistochemical SP. Results: 1.TSLP was in nodular goiter, simple Hashimoto's thyroiditis, mono pure thyroid papillary carcinoma, and Hashimoto thyroiditis The positive rates of expression in thyroid papillary carcinoma were 8% (2/25), 83.3% (45/54), 82.8% (53/64), 95.6% (44/46). Compared with the nodular thyroid group, the positive rate of TSLP expression in the simple HT group, the pure PTC group and the HT combined PTC group was significantly higher (chi 2=40.243, p=0.000; chi square 620, chi square), the difference was statistically significant The positive rate of TSLP expression in Hashimoto's thyroiditis with papillary thyroid carcinoma was significantly higher than that of the simple HT group (x 2=3.850, p=0.049) and simple PTC group (x 2=4.233, p=0.039), and the difference has statistical 2.FOXP3 in nodular goiter, simple Hashimoto's thyroiditis, simple thyroid papillary carcinoma, Hashimoto's thyroiditis with thyroid The positive rates of expression in papillary carcinoma were 16% (4/25), 70.3% (38/54), 60.9% (39/64) and 89.1% (41/46). Compared with nodular goiter, simple Hashimoto's thyroiditis group, simple thyroid papillary carcinoma group, Hashimoto's thyroiditis with papillary carcinoma group had a significant increase in FOXP3 positive expression in the group of Hashimoto's thyroiditis and papillary thyroid carcinoma. The positive rate of FOXP3 (chi 2=20.288, p=0.000; X 2=13.538, p=0.000; 2=3.322, p=0.000).HT combined with PTC group was significantly higher than that of the simple HT group (x 2=5.269, p=0.022) and the simple group (chi square), and the difference was statistically significant. The positive rate of expression of TSLP was associated with lymph node metastasis (x 2=3.920, p=0.048), and the difference was statistically significant. The expression of TSLP was not related to sex, age, tumor size and TNM staging (x 2=1.012, p=0.314; Chi 22.971, p=0.085; Chi 2=0.915, p=0.339; Chi 2= 6.509, p=0.011). 10.518, p=0.001) and clinical TNM staging (x 2=1.012, p=0.314), and there was statistically significant difference in the positive rate of.FOXP3 expression with sex, age, and tumor size (x 2=0.139, p=0.709; Chi 2=0.809, p=0.368; Chi 2=2.374, p=0.123).4. in Hashimoto's thyroid papillary carcinoma and positive correlation of the thyroid papillary carcinoma R=0.610, p=0.000. Conclusion: the expression of FOXP3 associated with TSLP and regulatory T cell infiltration in Hashimoto's thyroiditis with papillary thyroid carcinoma is associated with lymph node metastasis. The expression of FOXP3 is associated with the clinical TNM staging. It is not related to age, sex, and tumor size of.TSLP and FOXP3 in Hashimoto thyroiditis. There is a positive correlation in the expression of thyroid papillary carcinoma, which plays a synergistic role in this disease. It may be involved in the immune escape and immunosuppression of Hashimoto's thyroiditis with papillary thyroid carcinoma, and may have a certain effect on the occurrence, development and metastasis of Hashimoto's thyroiditis with papillary thyroid carcinoma.

【學(xué)位授予單位】：揚州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R736.1;R581.4

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本文編號：1822420