本文選題：肉桂醛 + 糖尿病潰瘍　； 參考：《第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)》2017年19期

【摘要】：目的探討局部應(yīng)用肉桂醛(cinnamic aldehyde,CA)對(duì)糖尿病小鼠創(chuàng)口愈合的影響及其機(jī)制。方法 8周齡Nrf2野生型(Nrf2~(+/+))和Nrf2敲除型(Nrf2~(-/-))雄性SKH-1無(wú)毛小鼠各8只,持續(xù)5 d腹腔注射鏈脲霉素(streptozotocin,STZ,50 mg/kg),建立糖尿病小鼠模型。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為:(1)Nrf2~(+/+)鼠對(duì)照組(Nrf2~(+/+)Veh組);(2)Nrf2~(+/+)鼠CA治療組(Nrf2~(+/+)CA組);(3)Nrf2~(-/-)鼠Veh組(Nrf2~(-/-)Veh組);(4)Nrf2~(-/-)鼠CA組(Nrf2~(-/-)CA組)(n=4)。STZ注射后第4周,在小鼠背部建立直徑6 mm的全層皮膚切除創(chuàng)口。Nrf2~(+/+)CA組和Nrf2~(-/-)CA組術(shù)后當(dāng)日開(kāi)始局部應(yīng)用20μL含4μmol/L CA的聚乙二醇400(polyethylene glycol400,PEG400),每隔1天干預(yù)直至第14天,收集創(chuàng)緣處皮膚,Nrf2~(+/+)Veh組和Nrf2~(-/-)Veh組采用20μL PEG400(Vehicle,Veh)局部應(yīng)用作為空白對(duì)照。術(shù)后2周內(nèi)每隔1天監(jiān)測(cè)皮膚創(chuàng)口愈合面積評(píng)估愈合速率。免疫組化染色對(duì)比各組創(chuàng)緣處皮膚組織Nrf2蛋白、下游靶蛋白HO-1和氧化應(yīng)激損傷相關(guān)指標(biāo)8-oxo-d G的表達(dá)水平。結(jié)果局部應(yīng)用CA明顯加速Nrf2~(+/+)糖尿病小鼠創(chuàng)口愈合(P0.05),但是并不影響Nrf2~(-/-)糖尿病小鼠創(chuàng)口愈合(P0.05)。免疫組化示Nrf2~(+/+)糖尿病潰瘍小鼠局部應(yīng)用CA后,其創(chuàng)緣皮膚Nrf2的表達(dá)水平[(2.42±0.29)vs(7.42±0.73),P0.05]和下游靶蛋白HO-1的表達(dá)水平[(5.92±0.36)vs(8.88±0.53),P0.05]顯著增強(qiáng),8-oxo-d G的表達(dá)水平則明顯減少[(9.46±0.28)vs(8.46±0.23),P0.05]。Nrf2~(-/-)糖尿病小鼠創(chuàng)口局部外用CA后,其創(chuàng)緣處皮膚Nrf2、HO-1及8-oxo-d G的表達(dá)水平與Nrf2~(-/-)Veh組相比并無(wú)明顯變化。結(jié)論局部應(yīng)用CA通過(guò)激活糖尿病小鼠皮膚組織Nrf2通路,減輕氧化應(yīng)激損傷,從而促進(jìn)糖尿病創(chuàng)口愈合。
[Abstract]:Objective to investigate the effect and mechanism of local application of cinnamic aldehydea (CA) on wound healing in diabetic mice. Methods eight weeks old male SKH-1 hairless mice of Nrf2 wild type and Nrf2 knockout type were injected intraperitoneally with streptozotocinia (STZ) 50 mg / kg for 5 days to establish diabetic model. A random digital table was used to divide the control group into two groups: the control group (/) and the control group (/ Veh group). The CA treatment group (/ CA group) was divided into two groups: the control group Nrf2Nrf2 (/) and the control group (/) the CA treated group Nrf2Nrf2 (/ CA group) and the control group (Nrf2Nrf2Nrf2Nrf2Nrf2Nrf2Nrf2Nrf2Nrf2Nrf2Nrf2Nrf2Nrf2Nrf2r-Nrf2Nrf2Nrf2Nrf2r-Nrf2r-r-1) (4 weeks after injection of the Veh group). To establish a full-thickness skin excision wound with a diameter of 6 mm on the back of the mice. (/ group A and group Nrf2~(-/-)CA) were given 20 渭 L polyethylene glycol 400(polyethylene glycol400 (PEG400) containing 4 渭 mol/L CA every 1 day until 14 days after operation. The local use of 20 渭 L PEG400Veh1 was used as a blank control. The wound healing area was monitored every 2 weeks after operation to evaluate the healing rate. Immunohistochemical staining was used to compare the expression levels of Nrf2 protein, downstream target protein HO-1 and oxidative stress related index 8-oxo-d G. Results the local application of CA accelerated the wound healing of Nrf2U (/) diabetic mice, but it did not affect the wound healing of Nrf2OU /-/ -DM mice. Immunohistochemical staining showed that Nrf2M (/) diabetic ulcer mice were treated with CA. The expression level of Nrf2 in the wound skin [2.42 鹵0.29)vs(7.42 鹵0.73] and the downstream target protein HO-1 (5.92 鹵0.36)vs(8.88 鹵0.53) significantly enhanced the expression level of 8-oxo-d G, but significantly decreased [9.46 鹵0.28)vs(8.46 鹵0.23 p0.05]. There was no significant change in the expression of Nrf2HO-1 and 8-oxo-d G in the skin of Nrf2~(-/-)Veh group. Conclusion Local application of CA can promote the healing of diabetic wound by activating the Nrf2 pathway of diabetic skin tissue and reducing oxidative stress injury.
【作者單位】： 第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院內(nèi)分泌科;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81471039);國(guó)家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金(81500647) 重慶市基礎(chǔ)科學(xué)與前沿技術(shù)研究(CSTC2016jcyjA1584) 青年醫(yī)生糖尿病研究項(xiàng)目(2015)~~
【分類(lèi)號(hào)】：R587.2

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本文編號(hào)：1809300