發(fā)布時(shí)間：2018-04-22 01:01

  本文選題：狼瘡性腎炎 + LL-37IFN-αIL-17��； 參考：《大連醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：研究目的狼瘡性腎炎(Lupus nephritis,LN)作為系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)最常見(jiàn)且最嚴(yán)重的并發(fā)癥,已經(jīng)成為了狼瘡患者死亡最主要的原因。LN疾病特點(diǎn)主要包括三方面:(1)免疫耐受被打破;(2)自身抗體的形成;(3)免疫介導(dǎo)的損傷。作為Cathelicidins家族在人體內(nèi)唯一的成員,抗菌肽(cathelicidin,LL-37)不僅具有殺傷細(xì)菌、病毒的作用,還調(diào)控免疫細(xì)胞化學(xué)趨化、分化及炎癥反應(yīng)的發(fā)生。LL-37能夠與免疫復(fù)合物和中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)(neutrophil extracelluar traps,NETs)釋放的自身DNA結(jié)合,打破自身免疫耐受,刺激漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞(plasmacytoid dendritic cells,p DCs)的成熟,誘導(dǎo)大量I型干擾素的產(chǎn)生。干擾素α(Interferon-alpha,IFN-α)是I型干擾素在SLE中主要形式,以調(diào)控骨髓樹(shù)突狀細(xì)胞(myeloid dendritic cells,m DCs)的分化成熟為基礎(chǔ),對(duì)CD4+T、CD8+T細(xì)胞、漿細(xì)胞及Th17細(xì)胞異常激活在SLE疾病的發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色。白細(xì)胞介素-17(Interleukin-17,IL-17)作為一種致炎性細(xì)胞因子,不僅能增強(qiáng)B細(xì)胞的高反應(yīng)性以及漿細(xì)胞的形成,還可以通過(guò)募集炎癥細(xì)胞和淋巴細(xì)胞導(dǎo)致組織炎癥和器官損傷,研究發(fā)現(xiàn)IL-17在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等多種自身免疫疾病中發(fā)揮重要作用。LL-37打破了機(jī)體免疫耐受,可能與IFN-α及IL-17共同參與了自身免疫性疾病的發(fā)生。但是LL-37、IFN-α及IL-17與LN發(fā)病機(jī)制及活動(dòng)度關(guān)系尚不明了,本研究通過(guò)測(cè)定LN組血清LL-37、IFN-α及IL-17表達(dá)變化探討其在LN發(fā)病的可能機(jī)制,從而為L(zhǎng)N疾病活動(dòng)度監(jiān)測(cè)、新的靶點(diǎn)治療尋求新的理論依據(jù)。研究方法分別選取大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科住院的LN患者、慢性腎炎患者各30人作為L(zhǎng)N組、慢性腎炎組,健康體檢者30人作為健康對(duì)照組;本研究方案通過(guò)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。采用ELISA方法檢測(cè)三組人群血清LL-37、IFN-α、IL-17的表達(dá)水平,并分析比較LN患者血清LL-37、IFN-α、IL-17的水平變化及與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、腎臟病理變化的關(guān)系及三者之間的相關(guān)性。使用SPSS19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)的處理和分析,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用t檢驗(yàn)、方差分析、Spearman相關(guān)性分析進(jìn)行,以P0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1、LN患者血清LL-37的水平高于慢性腎炎組及健康對(duì)照組,[(5.719±5.464)ng/ml與(2.545±2.340)ng/ml,P0.05;(5.719±5.464)ng/ml與(1.984±1.104)ng/ml,P0.05];血清LL-37的濃度在慢性腎炎組與健康對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(2.545±2.340)ng/ml與(1.984±1.104)ng/ml,P0.05];同時(shí)LN活動(dòng)組血清LL-37水平高于非活動(dòng)組[(7.394±6.215)ng/ml與(3.206±2.742)ng/ml,P0.05]。LN組血清L L-37水平與血清白蛋白、補(bǔ)體C3水平呈負(fù)相關(guān)(P0.05);與尿蛋白定量(24h)、尿微量白蛋白、ds-DNA定量存在正相關(guān)關(guān)系(P0.05)。這表明血清LL-37水平反映了LN中免疫炎癥反應(yīng)異常活躍及疾病進(jìn)展情況。2、LN患者血清IFN-α的水平顯著高于慢性腎炎組及健康對(duì)照組[(301.518±187.751)pg/ml與(220.569±85.663)pg/ml,P0.05;(301.518±187.751)pg/ml與(154.973±45.789)pg/ml,P0.05];慢性腎炎組血清IFN-α的水平高于健康對(duì)照組[(220.569±85.663)pg/ml與(154.973±45.789)pg/ml,P0.05];同時(shí)LN活動(dòng)組血清水平IFN-α高于非活動(dòng)組[(391.143±192.123)pg/ml與(167.080±55.025)pg/ml,P0.05],差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。LN組血清IFN-α水平與血清白蛋白、補(bǔ)體C3、血紅蛋白及血小板水平明顯負(fù)相關(guān)(P0.05);與尿蛋白定量(24h)、尿微量白蛋白、ds-DNA定量及SLEDAI積分水平呈正相關(guān)(P0.05)。LN患者血清IFN-α的水平還與腎小球增生性改變成正相關(guān)(P0.05)。這提示了血清IFN-α水平升高可反映LN活動(dòng)性,同時(shí)可能參與了腎臟增生性改變。3、LN患者血清IL-17的水平高于慢性腎炎組及健康對(duì)照組[(40.701±26.851)ng/L與(21.947±7.341)ng/L,P0.05;(40.701±26.851)ng/L與(14.788±4.839)ng/L,P0.05];慢性腎炎組血清IL-17的水平高于健康對(duì)照組[(21.947±7.341)ng/L與(14.788±4.839)ng/L,P0.05];同時(shí)LN活動(dòng)組血清水平IL-17高于非活動(dòng)組[(49.754±30.018)ng/L與(27.122±13.149)ng/L,P0.05],差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。LN組血清IL-17水平與血清白蛋白、補(bǔ)體C3水平呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)(P0.05)。與尿蛋白定量(24h)、尿微量白蛋白及ds-DNA定量呈正相關(guān)關(guān)系(P0.05)。這表明了血清IL-17的表達(dá)可能參與了LN炎癥免疫損傷,促進(jìn)了LN疾病的進(jìn)展。4、LN組血清LL-37水平與血清IFN-α及IL-17水平呈正相關(guān)(P0.05),而且血清IFN-α水平與IL-17水平呈正相關(guān)(P0.05)。說(shuō)明血清LL-37、IFN-α及IL-17彼此緊密聯(lián)系,并可相互誘導(dǎo)表達(dá),其調(diào)節(jié)失衡在LN發(fā)病過(guò)程中起著重要作用。結(jié)論1、高表達(dá)的血清LL-37打破了機(jī)體免疫耐受,介導(dǎo)組織的免疫炎癥損傷,在LN發(fā)病中扮演著重要角色。2、血清致炎因子IFN-α和IL-17的異常分泌放大了機(jī)體免疫炎癥反應(yīng),引起機(jī)體免疫功能紊亂。血清IFN-α升高可能是LN腎臟增生性改變的危險(xiǎn)因素之一。3、SLE中血清LL-37、IFN-α及IL-17高表達(dá)及相互誘導(dǎo),介導(dǎo)著LN的發(fā)生發(fā)展。
[Abstract]:Interleukin - 17 ( IL - 17 ) plays an important role in the development of systemic lupus erythematosus ( SLE ) . The levels of LL - 37 , IFN - 偽 , IL - 17 in LN patients were significantly higher than those in non - active group ( 2.545 鹵 2.340 ) ng / ml and ( 1.984 鹵 1.104 ) ng / ml , P0.05 ) . The levels of serum IL - 17 in LN patients were significantly higher than that in healthy controls ( P < 0.05 ) . The levels of serum IL - 17 in LN patients were significantly correlated with the levels of serum albumin and complement C3 ( P0.05 ) .

【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R593.242

【參考文獻(xiàn)】

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1 徐靚;張慧濤;鄭晶;賈寧;林琳;林宇靜;李玲玲;周文英;張樺;;白細(xì)胞介素17在狼瘡性腎炎小鼠中的表達(dá)及抗白細(xì)胞介素17抗體的干預(yù)作用[J];中國(guó)病理生理雜志;2014年02期

2 余海靜;黃加權(quán);劉陽(yáng);艾國(guó);嚴(yán)偉明;王曉晶;寧琴;;IL-17 Contributes to Autoimmune Hepatitis[J];Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences);2010年04期

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本文編號(hào)：1784880