本文選題：2型糖尿病 + SIRT2�。� 參考：《濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院》2017年碩士論文

【摘要】：目的:通過對2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)病人和對照組人群的SIRT2基因啟動子序列進(jìn)行遺傳學(xué)和功能分析,找出SIRT2基因啟動子序列變異與T2DM發(fā)生的關(guān)系。方法:本實(shí)驗(yàn)運(yùn)用大樣本病例對照研究,共納入T2DM病人365例,對照人群358例。采用聚合酶鏈反應(yīng)的方法,對SIRT2基因啟動子序列進(jìn)行擴(kuò)增,后DNA測序,與野生型對比分析,以發(fā)現(xiàn)兩組人群中SIRT2基因啟動子的DNA序列變異情況。通過雙熒光素酶報告分析對DNA序列變異進(jìn)行功能分析。將變異的SIRT2基因啟動子進(jìn)行擴(kuò)增,再插入pGL3-Basic載體,轉(zhuǎn)染胰腺細(xì)胞β-1和人腎胚-293細(xì)胞,測量雙熒光素酶活性,通過兩組之間對比分析DNA序列變異對SIRT2基因啟動子轉(zhuǎn)錄活性的影響。結(jié)果:本研究兩組人群中共發(fā)現(xiàn)18個DNA序列變異(DNA sequence variants,DSVs),包括5個單核苷酸多態(tài)性(single-nucleotide polymorphisms,SNPs)。我們在T2DM病人組中,發(fā)現(xiàn)3個為新穎雜合DSVs,g.38900912GT,g.38900359CT,g.38900237GA(在對照組中沒有發(fā)現(xiàn))。在體外培養(yǎng)的細(xì)胞中,上述DSVs顯著增加SIRT2基因啟動子的轉(zhuǎn)錄活性。只在對照組中發(fā)現(xiàn)的7個新雜合子DSVs,以及在病人組中和對照組中均出現(xiàn)的一個雜合缺失和5個單核苷酸多態(tài)性,它們均未顯著改變SIRT2基因啟動子活性。結(jié)論:我們的發(fā)現(xiàn)提示,SIRT2基因啟動子的DNA序列變異可能通過影響了啟動子轉(zhuǎn)錄活性,影響SIRT2基因表達(dá)水平,作為危險因素參與T2DM的發(fā)生。
[Abstract]:Objective: to study the genetic and functional analysis of SIRT2 gene promoter sequence in type 2 diabetes mellitus patients with type 2 diabetes mellitusus T2DM and control group, and to find out the relationship between SIRT2 gene promoter mutation and T2DM.Methods: a large sample case-control study was conducted in 365 T2DM patients and 358 controls.Polymerase chain reaction (PCR) was used to amplify the promoter sequence of SIRT2 gene, then DNA sequence was sequenced, and compared with wild type, the variation of DNA sequence of promoter of SIRT2 gene in two groups was found.The variation of DNA sequence was analyzed by double luciferase report analysis.The mutated SIRT2 gene promoter was amplified and inserted into pGL3-Basic vector, then transfected into pancreatic 尾 -1 and human renal embryo 293 cells. The activity of double luciferase was measured. The effect of DNA sequence mutation on the transcriptional activity of SIRT2 gene promoter was compared between the two groups.Results: a total of 18 DNA variants were found in the two groups, including 5 single-nucleotide polymorphisms (SNPs) and 5 single-nucleotide polymorphisms (SNPs).In the T2DM patient group, we found three novel heterozygous DSVsN. 38900912 GTG. 38900359CTL. 38900237GA (not found in the control group).In vitro cultured cells, DSVs significantly increased the transcriptional activity of SIRT2 gene promoter.Only 7 new heterozygotes found in the control group, one heterozygosity deletion and five single nucleotide polymorphisms in the patient group and the control group did not significantly change the promoter activity of the SIRT2 gene.Conclusion: our findings suggest that the DNA sequence variation of SIRT2 gene promoter may affect the transcriptional activity of the promoter and the level of SIRT2 gene expression, which may be a risk factor in the pathogenesis of T2DM.
【學(xué)位授予單位】：濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R587.1

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本文編號：1761266