本文選題：2型糖尿病 + 頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度　； 參考：《南方醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文

【摘要】：研究背景和目的當(dāng)今無論是發(fā)達(dá)國(guó)家還是發(fā)展中國(guó)家,糖尿病(diabetes mellitus,DM)發(fā)病率都呈現(xiàn)急劇上升趨勢(shì),已嚴(yán)重影響人類健康和社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展。糖尿病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,涉及遺傳和環(huán)境因素的相互作用,其中環(huán)境因素如生活、工作環(huán)境壓力,不健康飲食或攝入糖和脂肪過多而導(dǎo)致肥胖,久坐少運(yùn)動(dòng)等不良生活方式對(duì)糖尿病的發(fā)病起著重要作用。糖尿病發(fā)病具體機(jī)制尚未明確,但胰島素分泌障礙及胰島素抵抗是導(dǎo)致糖尿病的主要因素。糖尿病引發(fā)的急慢性并發(fā)癥是導(dǎo)致糖尿病危害性增加的主因,隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步和糖尿病糖尿病急性并發(fā)癥的發(fā)生率和危害性已顯著下降,而以血管病變?yōu)橹鞯穆圆l(fā)癥,如動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、腦血管病變以及糖尿病腎病等是糖尿病患者致殘、致死的主要原因。糖尿病是心腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因素,糖尿病患者心血管疾病發(fā)病率是非糖尿病人群的2-5倍,約有80%的糖尿病患者死于心腦血管疾病。動(dòng)脈粥樣硬化是糖尿病血管病變的重要基礎(chǔ),也是糖尿病血管病變的主要病理過程。因此及早發(fā)現(xiàn)糖尿病血管病變從而適時(shí)進(jìn)行干預(yù),對(duì)糖尿病血管危險(xiǎn)事件的預(yù)防具有重要意義。糖尿病血管病變的重要基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化形成,引起動(dòng)脈粥樣硬化的因素有很多,其中炎癥和脂肪代謝異常起著至關(guān)重要的作用。超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitive C-reactive protein, hs-CRP)是肝臟在IL-6、TNF-α等炎癥因子刺激下產(chǎn)生的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,是炎癥反應(yīng)與組織損傷的敏感標(biāo)志物。大量研究證實(shí)hs-CRP與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān),病理觀察發(fā)現(xiàn)在斑塊中有CRP沉積。CRP能夠與氧化的低密度脂蛋白所表達(dá)的膽堿磷酸結(jié)合,增加巨噬細(xì)胞吸收低密度脂蛋白,上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子的表達(dá),抑制主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶(NOS)表達(dá),促進(jìn)纖溶酶原激活物抑制劑-1的表達(dá),刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放內(nèi)皮素-1、IL-6、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1),上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞NF-kB、誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞血管緊張素Ⅱ的1型受體的表達(dá),從而促進(jìn)血管緊張素Ⅱ相關(guān)活性氧產(chǎn)生增加,內(nèi)皮細(xì)胞損傷,促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化,因此作為炎癥因子敏感標(biāo)志物hs-CRP在動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中起到非常重要的作用,研究早已證實(shí)hs-CRP對(duì)血管危險(xiǎn)事件有很好的預(yù)測(cè)價(jià)值。研究表明在糖尿病患者中hs-CRP水平比正常人群要高,hs-CRP可能參與糖尿病的發(fā)病過程,慢性炎癥可以激發(fā)機(jī)體應(yīng)激,繼而誘導(dǎo)炎癥因子大量釋放,促進(jìn)胰島素抵抗,而胰島素抵抗既是糖尿病同時(shí)也是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。因此監(jiān)測(cè)血清hs-CRP水平對(duì)預(yù)測(cè)糖尿病及其血管病并發(fā)癥具有重要意義。心型脂肪酸結(jié)合蛋白(Heart type fatty acid binding protein,H-FABP)是脂肪酸結(jié)合蛋白家族中分布最廣泛的一個(gè)亞型,在心肌細(xì)胞、骨骼肌、大動(dòng)脈、血管內(nèi)皮細(xì)胞、胰島細(xì)胞均有表達(dá),其中心肌含量最高,其次是骨骼肌。H-FABP主要功能是與長(zhǎng)鏈脂肪酸結(jié)合,輔助脂肪酸的攝取與利用,是脂肪酸運(yùn)轉(zhuǎn)和代謝的主要載體,同時(shí)還參與某些細(xì)胞因子的釋放及對(duì)細(xì)胞增殖和分化、凋亡也有調(diào)控作用。H-FABP分子質(zhì)量為15kD,由于分子量小,當(dāng)組織細(xì)胞發(fā)生損傷時(shí)可立即從細(xì)胞內(nèi)釋放入血。發(fā)生心肌損傷時(shí)血液中H-FABP水平要比傳統(tǒng)心肌酶升高的更早,現(xiàn)已作為心肌損傷的標(biāo)志物。研究表明H-FABP可以做為急性冠脈綜合征危險(xiǎn)分層的良好指標(biāo),同時(shí)H-FABP可用于預(yù)測(cè)心血管危險(xiǎn)事件,H-FABP水平越高發(fā)生心血管事件的機(jī)率越大。國(guó)外有少量研究表明H-FABP在糖尿病患者血清中水平明顯高于正常人群,可能是通過影響胰島素敏感性及脂肪酸代謝參與糖尿病,并作為炎癥相關(guān)因子參與動(dòng)脈粥樣硬化形成,但國(guó)內(nèi)未見有相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道。目前血清H-FABP和hs-CRP水平檢測(cè)主要用于心梗、腦梗及急性冠脈綜合癥等心血管事件的診斷和預(yù)后評(píng)估,關(guān)于這兩者在糖尿病及其早期血管病變的研究甚少,基于此,本研究分析2型糖尿病患者血清H-FABP和hs-CRP水平,以頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度為參照來探討其與糖尿病及血管病變的關(guān)系,并評(píng)估H-FABP 和 hs-CRP兩個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病頸動(dòng)脈斑塊預(yù)測(cè)價(jià)值,希望能為糖尿病血管病變?cè)缙陬A(yù)測(cè)與干預(yù)提供有價(jià)值的檢測(cè)指標(biāo)。材料與方法1、實(shí)驗(yàn)對(duì)象按1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)的糖尿病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn),選取2013年11月至2014年5月就診于我院的2型糖尿病患者88例,根據(jù)彩色多普勒超聲測(cè)量的頸部動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(carotid intima-media thickness, IMT)將其分為三組：(1)頸動(dòng)脈IMT正常組(T2DM-A):MT1.0mm的2型糖尿病患者28例(男性15例,女性13例),平均年齡51.11-7.22歲；(2)頸動(dòng)脈IMT增厚組(T2DM-B組)：1.0mm≤IMT≤1.5mm的2型糖尿病患者30例(男性16例,女性14例),平均年齡51.57+8.47歲；(3)斑塊組(T2DM-C組)：頸動(dòng)脈IMT1.5mm的2型糖尿病患者30例(男性18例,女性12例),平均年齡54.53-9.79歲。同時(shí)選取30(男17例,女13例)名在我院查體的健康者作為對(duì)照組(NC組),平均年齡50.03-10.25歲。2、實(shí)驗(yàn)方法2.1標(biāo)本采集所有受試者禁食12小時(shí)后于次日清晨8點(diǎn)前用兩管5ml規(guī)格的肝素抗凝和一管5ml的EDTA抗凝真空采血管抽取靜脈血。靜置30min后放入離心機(jī)3000r/min離心10分鐘,吸取其中一管肝素抗凝管內(nèi)的血漿于凍存管內(nèi),-80℃貯存以備以后成批檢測(cè)H-FABP,其他兩管血樣交給檢驗(yàn)科檢測(cè)相關(guān)生化指標(biāo)及hs-CRP水平2.2試驗(yàn)方法血清H-FABP水平用ELISA法檢測(cè),試劑盒由蘭州生物制品研究所提供,實(shí)驗(yàn)具體步驟按試劑說明書操作,最后根據(jù)樣本的吸光度計(jì)算出各H-FABP濃度；空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(]HDL-C)、空腹胰島素(FINS)、hs-CRP、糖化血紅蛋白(HbAlc)由我院檢驗(yàn)科利用自動(dòng)分析儀測(cè)定,胰島素抵抗指標(biāo)采用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估指數(shù)HOMA-IR=FBG x FINS/22.5;由我院超聲科醫(yī)生利用高分辨彩色多普勒超聲儀對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行頸動(dòng)脈的內(nèi)膜中層厚度檢測(cè),將IMT1.Omm定為正常,1.0≤IMT1.5mm為頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚,局部IMT≥1.5mm定為粥樣斑塊形成。2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示,多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析,用LSD-t檢驗(yàn)作兩組間的比較,方差不齊時(shí)用Dunnett's T3法進(jìn)行兩兩比較,計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。雙變量相關(guān)性分析采用Pearson及線性回歸分析。以P0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果1.各組血清hs-CRP、H-FABP水平比較NC、T2DM-A、T2DM-B、T2DM-C組hs-CRP水平分別為1.10±0.82 mg/L、1.96±1.20 mg/L、3.62±2.61 mg/L、5.95±3.76 mg/L, T2DM-C組hs-CRP濃度最高,與其它各組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05), T2DM-B組與T2DM-A組比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05), T2DM-A組與NC比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨著IMT值增大,H-FABP在各組的水平也逐漸升高,分別為4.15±1.14 ng/ml、 6.28±3.71ng/ml、8.76±3.74 ng/ml、11.75±6.67 ng/ml,糖尿病各組與對(duì)照組比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),糖尿病三組間差異也均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)2.hs-CRP及H-FABP與各項(xiàng)指標(biāo)相關(guān)性分析相關(guān)分析結(jié)果顯示hs-CRP與SBP、FPG、LDL-C、HbAlc呈正相關(guān)(P0.05),與DBP、BMI、FINS、HOMA-IR、TG、TC、HDL-C無相關(guān)性(P0.05); HFABP與SBP、DBP、FPG、FINS、HOMA-IR、LDL-C、HbAlc呈正相關(guān)(P0.05),與BMI、TG、TC、HDL-C無相關(guān)性(P0.05)。3.IMT與各項(xiàng)指標(biāo)相關(guān)性分析頸動(dòng)脈IMT與各指標(biāo)相關(guān)性分析表明,頸動(dòng)脈IMT與病程及LDL-C、hs-CRP、 H-FABP水平密切正相關(guān),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001),其相關(guān)系數(shù)分別為：0.537、0.348、0.590、0.601;與 SBP、FINS、HOMA-IR正相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為0.265(P=0.013)、0.225(P=0.016)、0.234(P=0.025); IMT與其他指標(biāo)無相關(guān)性�；貧w分析曲線評(píng)估表明hs-CRP和H-FABP的水平與IMT有顯著的直線相關(guān)性(P0.001)4.糖尿病頸動(dòng)脈IMT危險(xiǎn)因素分析在糖尿病組中以IMT為因變量,其他各指標(biāo)作為自變量進(jìn)行多元線性逐步回歸分析,結(jié)果顯示：hs-CRP、H-FAB P、病程、LDL-C最終進(jìn)入回歸方程(模型),模型的復(fù)相關(guān)系數(shù)R=0.778,決定系數(shù)R2=0.606,各回歸系數(shù)分別0.351、0.274、0.283、0.202對(duì)應(yīng)的P值均小于0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5. H-FABP、hs-CRP對(duì)頸動(dòng)脈斑塊預(yù)測(cè)分析hs-CRP及H-FABP的ROC曲線分析評(píng)價(jià)其對(duì)頸動(dòng)脈斑塊形成的診斷能力,結(jié)果顯示：hs-CRP受試者工作曲線(ROC)下的面積為0.791,95%可信區(qū)間為(0.693-0.886,P0.001),H-FABP的ROC下的面積為0.763,95%可信區(qū)間為(0.671-0.841,P0.001)；hs-CRP升高時(shí)對(duì)2型糖尿病頸動(dòng)脈斑塊形成的敏感度為66.7%、特異度為75%、陽性預(yù)測(cè)率為47.6%、陰性預(yù)測(cè)率為86.6%；H-FABP升高時(shí)對(duì)2型糖尿病頸動(dòng)脈斑塊形成的敏感度為73.3%、特異度為68.1%、陽性預(yù)測(cè)率為44.4%、陰性預(yù)測(cè)率為88.2%；兩個(gè)指標(biāo)同時(shí)升高時(shí)對(duì)2型糖尿病頸動(dòng)脈斑塊形成的敏感度為：64.5%、特異度：83.3%、陽性預(yù)測(cè)率64.5%、陰性預(yù)測(cè)率87.3%。結(jié)論1.H-FABP與hsCRP與2型糖尿病患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚及斑塊形成呈正相關(guān),是糖尿病血管病變的危險(xiǎn)因素,可能參與2型糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展過程。2.hs-CRP與H-FABP可以作為預(yù)測(cè)2型糖尿病患者血管病變的指標(biāo),兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病患者血管斑塊形成有一定的診斷價(jià)值。
[Abstract]:Diabetes mellitus is the main risk factor of cardiovascular and cerebrovascular diseases . The serum levels of H - FABP and hs - CRP in patients with diabetes mellitus were significantly higher than those in the normal population . Female 13 cases ) , mean age was 51.11 - 7.22 years ;
( 2 ) carotid IMT thickening group ( T2DM - B group ) : 1.0 mm 鈮，

本文編號(hào)：1754708