本文選題：袖狀胃切除術(shù)　切入點(diǎn)：十二指腸空腸旁路術(shù)　出處：《山東大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：第一部分減重與代謝手術(shù)后胰島素敏感性和胰島功能的變化與機(jī)制一基于糖尿病"緩解后復(fù)發(fā)"模型的研究背景肥胖癥和2型糖尿病(T2DM)在世界范圍內(nèi)廣泛流行,嚴(yán)重危害著人類健康。減重與代謝手術(shù)是目前最有效的治療肥胖癥合并糖尿病的方案,大量的隨機(jī)對(duì)照臨床研究顯示手術(shù)可以迅速、持久的改善肥胖患者合并的糖尿病。雖然RYGB和SG等減重與代謝手術(shù)可以快速、顯著地緩解糖尿病,但這些結(jié)果的隨訪時(shí)間相對(duì)較短。長(zhǎng)期的術(shù)后隨訪發(fā)現(xiàn),Roux-en-Y式胃旁路術(shù)(Roux-en-Y gastric bypass.RYGB)和袖狀胃切除術(shù)(Sleeve gastrectomy.SG)等術(shù)后一定比例患者的糖尿病在顯著緩解后出現(xiàn)了復(fù)發(fā),研究報(bào)道的復(fù)發(fā)率從12.1%到53%不等。對(duì)緩解后復(fù)發(fā)患者病例信息的分析顯示,較長(zhǎng)的糖尿病病程、高齡、術(shù)前使用胰島素、術(shù)后不遵守醫(yī)囑、術(shù)后高熱量飲食等是減重與代謝手術(shù)后糖尿病緩解后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。除此之外,術(shù)前較低的BMI、術(shù)后體重復(fù)增和較少的多余體重下降(Excess weight loss,EWL)也是糖尿病緩解后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素,但這些因素對(duì)術(shù)后糖尿病緩解后復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值尚且存在較大的爭(zhēng)議。目前,減重與代謝手術(shù)后糖尿病緩解的機(jī)制尚不清楚,糖尿病緩解后復(fù)發(fā)的原因更是有待研究。目的1、建立一種減重與代謝手術(shù)后糖尿病緩解后復(fù)發(fā)的動(dòng)物模型,評(píng)估糖尿病"緩解-復(fù)發(fā)"過程中機(jī)體胰島素敏感性和胰島β3-細(xì)胞的功能變化;2、評(píng)估高脂飲食(High-fat diet,HFD)、術(shù)后體重變化和糖尿病復(fù)發(fā)的關(guān)系;3、比較SG和DJB治療糖尿病和抵抗糖尿病復(fù)發(fā)的效果:方法本研究以HFD聯(lián)合鏈脲霉素(Streptozotocin.STZ)誘導(dǎo)的糖尿病大鼠為動(dòng)物模型,建立SG和DJB手術(shù)模型,術(shù)后給予HFD誘導(dǎo)糖尿病緩解后復(fù)發(fā)。糖尿病大鼠接受SG術(shù)、DJB術(shù)和假手術(shù)(Sham)后給予普通飲食(即低脂飲食,Low-fatDiet,LFD),第4周,每個(gè)手術(shù)組大鼠再次隨機(jī)分配為兩組,分別給予HFD誘導(dǎo)糖尿病復(fù)發(fā)和LFD。分別在術(shù)前、術(shù)后早期(4周)和術(shù)后中長(zhǎng)期(12周)3個(gè)時(shí)間點(diǎn),對(duì)SG普通飲食(SG-LFD)組、SG高脂飲食(SG-HFD)組、DJB普通飲食(DJB-LFD)組、DJB高脂飲食(DJB-HFD)組和給予低脂飲食的假手術(shù)(Sham)組各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比。本實(shí)驗(yàn)主要的檢測(cè)指標(biāo)有:(1)體重:術(shù)前、術(shù)后4周和12周分別測(cè)量記錄;(2)糖耐量:在術(shù)前、術(shù)后4周和12周以口服糖耐量實(shí)驗(yàn)(Oral glucose tolerance test,OGTT)進(jìn)行檢測(cè);(3)beta細(xì)胞功能:在術(shù)前、術(shù)后4周和12周以葡萄糖刺激的胰島素分泌實(shí)驗(yàn)進(jìn)行評(píng)估;(4)胰島素敏感性:在術(shù)前、術(shù)后2周和24周以穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素抵抗指數(shù)(Homeostasis model of assessment for insulin resistence index,HOMA-IR)進(jìn)行評(píng)估;(5)餐后胰高血糖素樣肽-1(Glucagon-1 ike peptide-1,GLP-1)、肽 YY(Peptide YY,PYY)、胃饑餓素(ghrelin)水平,在術(shù)前、術(shù)后4周和12周進(jìn)行檢測(cè);(5)胰島素信號(hào)通路關(guān)鍵蛋白表達(dá):通過Western blot技術(shù)檢測(cè)術(shù)后第12周肝臟與下肢骨骼肌肉組織中胰島素信號(hào)通路關(guān)鍵蛋白表達(dá),包括胰島素受體(Insulin receptor)、胰島素受體底物1/2(Insulin receptor substrate 1/2,1RS1/2)、磷脂酰肌醇 3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)和絲蘇氨酸蛋白激酶(AKT);(6)胰島beta細(xì)胞形態(tài):通過免疫熒光技術(shù)和TUNEL染色觀察術(shù)后第12周各組大鼠胰腺中胰島體積、beta細(xì)胞凋亡信號(hào)強(qiáng)度和beta細(xì)胞胰島素含量)結(jié)果1、術(shù)后4周和12周,手術(shù)組大鼠體重均低于Sham組,相同飲食的手術(shù)組大鼠體重均無(wú)明顯差異。2、對(duì)糖耐量和胰島素敏感性結(jié)果的析因分析顯示,術(shù)后4周和12周,各手術(shù)組大鼠的糖耐量和胰島素敏感性優(yōu)于Sham組;術(shù)后12周,普通飲食組(SG-LFD組和DJB-LFD組)的糖耐量和胰島素敏感性優(yōu)于高脂飲食組(SG-HFD組和DJB-LFD組)。3、胰島素信號(hào)通路關(guān)鍵蛋白檢測(cè)結(jié)果顯示:術(shù)后12周,手術(shù)組肝臟和肌肉胰島素信號(hào)通路表達(dá)相比于Sham組出現(xiàn)上調(diào),但高脂飲食組相較于普通飲食組出現(xiàn)下調(diào)。4、口服葡萄糖刺激的胰島素分泌試驗(yàn)顯示:術(shù)后4周,手術(shù)組大鼠口服葡萄糖后胰島素分泌曲線與Sham組無(wú)明顯差異;術(shù)后12周,Sham組口服葡萄糖后胰島素分泌曲線較前出現(xiàn)明顯下降,而手術(shù)組大鼠口服葡萄糖后胰島素分泌曲線與之前時(shí)間點(diǎn)無(wú)明顯差異,且明顯高于Sham組,不同飲食喂養(yǎng)組之間無(wú)明顯差異。5、胰腺形態(tài)學(xué)觀察中發(fā)現(xiàn):術(shù)后12周,Sham組大鼠胰島體積較手術(shù)組出現(xiàn)明顯萎縮,各手術(shù)組間無(wú)明顯差異;高脂飲食組大鼠胰島內(nèi)TUNEL陽(yáng)性的beta細(xì)胞比例高于普通飲食組,但仍低于Sham組;各手術(shù)組大鼠beta細(xì)胞內(nèi)胰島素均明顯高于Sham組,但各組間無(wú)明顯差異。6、術(shù)后4周和12周,各手術(shù)組間餐后血清GLP-1釋放曲線和餐后PYY水平均無(wú)明顯差異,但均優(yōu)于Sham組;SG組術(shù)后空腹血清ghrelin水平降低,但SG-LFD組和SG-HFD組間無(wú)明顯差異。結(jié)論1、SG和DJB可以迅速改善HFD和STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠的糖代謝,術(shù)后HFD喂養(yǎng)可以誘導(dǎo)SG和DJB術(shù)后糖尿病緩解后復(fù)發(fā)。2、HFD誘導(dǎo)的SG和DJB術(shù)后糖尿病緩解后復(fù)發(fā)與體重變化無(wú)顯著關(guān)系。3、SG和DJB術(shù)后胰島素敏感性的改善,包括肝臟胰島素敏感性和骨骼肌胰島素敏感性的改善,是SG和DJB緩解糖尿病的重要機(jī)制之一。HFD誘導(dǎo)的肝臟和肌肉胰島素敏感性的再次受損是糖尿病復(fù)發(fā)的關(guān)鍵因素。4、SG和DJB具有顯著的胰島功能保護(hù)作用,顯著減輕了 beta細(xì)胞凋亡、保護(hù)了大鼠的胰島素分泌功能。HFD可以顯著引起SG和DJB術(shù)后糖尿病大鼠的β細(xì)胞凋亡,但術(shù)后8周的短期HFD喂養(yǎng)尚不足以引起胰島素分泌功能的下降。5、GLP-1、PYY和Ghrelin等胃腸道激素與HFD引起的SG和DJB術(shù)后糖尿病緩解后復(fù)發(fā)無(wú)顯著關(guān)系。第二部分迷走神經(jīng)在減重與代謝手術(shù)改善糖代謝中的作用—基于袖狀胃切除聯(lián)合迷走神經(jīng)干離段術(shù)的研究背景越來(lái)越多的臨床研究表明,減重與代謝手術(shù)可以迅速、持久的改善肥胖患者合并的糖尿病,是目前唯一可以根治糖尿病的治療方法。目前,減重與代謝手術(shù)已全球范圍內(nèi)被糖尿病治療和研究組織接納為有效的糖尿病治療方法。RYGB和SG是目前國(guó)際上開展最廣泛的兩種減重與代謝手術(shù)術(shù)式。SG具有操作簡(jiǎn)單、創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少、減重和降糖效果顯著等特點(diǎn),在世界范圍內(nèi)廣為流行,目前已經(jīng)在北美、亞太和歐洲地區(qū)超過RYGB成為開展數(shù)量最多的手術(shù)。然而,SG的開展時(shí)間相對(duì)較短,其減重和降糖效果尚需長(zhǎng)時(shí)間的觀察確定。此外,目前認(rèn)為SG治療糖尿病的效果略遜于RYGB。因此,在SG基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)一種新的手術(shù)方式變得十分必要。目前已有多種涉及小腸的手術(shù)聯(lián)合SG被設(shè)計(jì)和應(yīng)用于臨床和基礎(chǔ)研究,這些手術(shù)統(tǒng)稱為SG加(SG+)手術(shù)。由于現(xiàn)有的SG+手術(shù)都增加了吻合口,相較于RYGB,SG創(chuàng)傷小的優(yōu)勢(shì)變得較小。迷走神經(jīng)干離段術(shù)(Truncal vagotomy,TV)是較早應(yīng)用于減重的一種手術(shù)方式,可以顯著降低患者食欲、減輕體重。因此,我們?cè)O(shè)計(jì)了 SG聯(lián)合TV手術(shù)(SGTV),一種創(chuàng)傷較其他SG+手術(shù)小的新SG+手術(shù),本研究旨在對(duì)該術(shù)式進(jìn)行評(píng)估。目的1、建立SG聯(lián)合TV術(shù)動(dòng)物模型,評(píng)估SGTV術(shù)治療糖尿病的安全性、可行性。2、利用HFD和STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型,比較SGTV和單純SG、TV對(duì)糖尿病的治療效果。3、通過比較SG和SGTV對(duì)糖耐量、胰島敏感性、胰島素分泌功能和胃腸道激素的作用,明確迷走神經(jīng)的完整性在SG治療糖尿病中的必要性。方法為HFD聯(lián)合STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠行SGTV、SG、TV和DJB手術(shù)。在術(shù)后相應(yīng)的時(shí)間點(diǎn),對(duì)比體重、進(jìn)食量、OGTT、HOMA-]R、肝臟胰島素信號(hào)分子(IR、IRS1、IRS2、PI3K和AKT),口服葡萄糖刺激胰島素分泌試驗(yàn),GLP-1和ghrelin。對(duì)比手術(shù)效果并研究迷走神經(jīng)對(duì)糖代謝的影響。結(jié)果與TV和Sham組相比,SG和SGTV組均表現(xiàn)出更好的糖耐量、更低水平的HOMA-IR、上調(diào)的肝胰島素信號(hào)通路蛋白表達(dá)水平、更高水平的口服葡萄糖刺激的胰島素分泌,升高的餐后GLP-1水平和降低的空腹ghrelin水平。SG和SGTV組間無(wú)明顯的差異。此外,TV和Sham組之間在葡萄糖耐量,HOMA-IR,肝胰島素信號(hào),口服葡萄糖刺激胰島素分泌試驗(yàn),餐后GLP-1水平和空腹ghrelin水平方面無(wú)明顯差異。SG組與SGTV組間體重和進(jìn)食量無(wú)明顯差異。TV組與Sham組間體重和進(jìn)食量無(wú)明顯差異。結(jié)論1、首次對(duì)SG聯(lián)合TV手術(shù)治療糖尿病進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究,研究證實(shí)SGTV可以顯著的增強(qiáng)糖耐量、提高胰島素敏感性、增強(qiáng)胰島素分泌功能,該作用且不依賴于術(shù)后體重的變化。2、SGTV與單獨(dú)SG改善糖代謝的效果無(wú)顯著差異,單獨(dú)TV沒有顯著的改善糖代謝的作用。3、SG改善糖代謝的作用不依賴于迷走神經(jīng)支配的完整性。迷走神經(jīng)在SG手術(shù)改善糖代謝機(jī)制中的作用仍需進(jìn)一步的研究。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R587.1;R656.6

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 ;糖尿病[J];國(guó)外科技資料目錄.醫(yī)藥衛(wèi)生;1998年10期

2 ;糖尿病[J];國(guó)外科技資料目錄.醫(yī)藥衛(wèi)生;1998年01期

3 仝小林;;糖尿病9問(上)[J];藥物與人;2007年03期

4 王秋月,劉國(guó)良;生活習(xí)慣與糖尿病[J];醫(yī)師進(jìn)修雜志;2000年09期

5 陳廣耀;抗糖尿病中藥開發(fā)前景展望[J];中國(guó)新藥雜志;2000年07期

6 太田康晴,莊祥云;糖尿病[J];日本醫(yī)學(xué)介紹;2000年08期

7 ;糖尿病[J];國(guó)外科技資料目錄.醫(yī)藥衛(wèi)生;2000年06期

8 ;糖尿病[J];國(guó)外科技資料目錄.醫(yī)藥衛(wèi)生;2000年08期

9 ;糖尿病[J];國(guó)外科技資料目錄.醫(yī)藥衛(wèi)生;2000年11期

10 林蘭;倪青;董彥敏;;糖尿病中西醫(yī)結(jié)合研究的思路與方法[J];醫(yī)學(xué)研究通訊;2001年09期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 吳東方;莊躍宏;陳秀芳;趙麗娜;楊曉東;唐茂林;;胰島素依賴型糖尿病對(duì)大鼠隨意皮瓣存活能力的影響[A];中國(guó)解剖學(xué)會(huì)2012年年會(huì)論文文摘匯編[C];2012年

2 崔瑾;韓姣姣;李鳳翱;李鳳翱;湯紹芳;劉萍;邱明才;張鵬;;1,25-二羥維生素D3對(duì)糖尿病大鼠肺臟病變的保護(hù)作用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

3 鄭濱珠;袁鳳山;楊潤(rùn)橋;;自體干細(xì)胞激活療法治療糖尿病大鼠過程中血細(xì)胞及生化改變[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

4 劉銅華;呂仁和;高彥彬;;中醫(yī)藥防治糖尿病及并發(fā)癥的作用途徑[A];糖尿�。ㄏ什。┲嗅t(yī)診治薈萃——全國(guó)第五次中醫(yī)糖尿病學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];1999年

5 石鳳英;王堯;;靈芝對(duì)糖尿病大鼠腎臟形態(tài)學(xué)及微量白蛋白尿的作用[A];中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)第三次康復(fù)治療學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2002年

6 陳名道;李榮英;邵莉;;糖尿病飲食治療的若干進(jìn)展[A];中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)第九次全國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2004年

7 仝小林;李洪皎;;糖絡(luò)并重治療2型糖尿病[A];第九次全國(guó)中醫(yī)糖尿病學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2006年

8 李筱榮;李艷;劉巨平;袁佳琴;;糖尿病大鼠血—視網(wǎng)膜屏障損傷的實(shí)驗(yàn)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二屆全國(guó)眼科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2007年

9 楊毅;陳江華;王晶晶;秦嶺;;雷帕霉素對(duì)糖尿病大鼠腎臟組織增殖和肥大的抑制作用[A];2007年浙滬兩地腎臟病學(xué)術(shù)年會(huì)資料匯編[C];2007年

10 祁少海;劉坡;舒斌;謝舉臨;徐盈斌;黃勇;毛任翔;劉旭盛;;不同深度糖尿病大鼠燙傷模型的制備[A];第八屆全國(guó)燒傷外科學(xué)年會(huì)論文匯編[C];2007年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 郭賽珊　梁曉春 潘明政;中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病慢性并發(fā)癥可顯著改善癥狀[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2007年

2 本報(bào)記者 王樂羊;中西醫(yī)結(jié)合防治糖尿病大有可為[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2002年

3 北京協(xié)和醫(yī)院 梁曉春;對(duì)中醫(yī)治糖尿病并發(fā)癥研究的思考[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2011年

4 劉燕玲;肥胖是糖尿病的源頭[N];健康報(bào);2006年

5 仝小林;糖尿病慢性并發(fā)癥論治[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2003年

6 汪敏;糖尿病皮膚易損元兇找到[N];衛(wèi)生與生活報(bào);2003年

7 林蘭;中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病的前景[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2007年

8 北京協(xié)和醫(yī)院中醫(yī)科主任 梁曉春;糖尿病周圍神經(jīng)病變的中西醫(yī)治療進(jìn)展[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2009年

9 本報(bào)記者 劉艷芳;糖尿病干預(yù)不能忽視抗氧化[N];中國(guó)食品報(bào);2012年

10 譚小月;糖尿病與腎病關(guān)系研究的新進(jìn)展[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2004年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 馮偉偉;蘋果酸鉻對(duì)2型糖尿病大鼠的降血糖活性、作用機(jī)制及安全性初探[D];江蘇大學(xué);2015年

2 劉宇;糖尿病來(lái)源的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療心肌梗死的相關(guān)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

3 李維辛;GLP-1受體激動(dòng)劑治療糖尿病的循證評(píng)價(jià)和對(duì)糖尿病大鼠胃動(dòng)力影響的機(jī)制研究[D];蘭州大學(xué);2012年

4 田麗;糖尿病周圍神經(jīng)病運(yùn)動(dòng)纖維的早期評(píng)價(jià)[D];天津醫(yī)科大學(xué);2014年

5 柳忠豪;糖尿病對(duì)口腔種植體骨整合影響的作用機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2015年

6 李波;飽和富氫液對(duì)糖尿病神經(jīng)病變的保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2015年

7 米佳;Vaspin調(diào)控糖尿病炎癥通路及苦酸通調(diào)法的干預(yù)機(jī)制研究[D];長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué);2015年

8 林宣佑;從SCAP/SREBP脂代謝信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑探討苦酸通調(diào)方調(diào)控2型糖尿病胰島素抵抗的作用機(jī)制[D];長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué);2015年

9 齊月;木丹顆粒治療痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變的實(shí)驗(yàn)研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2015年

10 王云;糖基化終末產(chǎn)物介導(dǎo)的平滑肌病變?cè)谔悄虿〗Y(jié)腸動(dòng)力障礙中的作用研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 田寶明;低血糖指數(shù)掛面的研制及其對(duì)糖尿病大鼠糖脂代謝影響的研究[D];西南大學(xué);2015年

2 黃瓊;姜黃素對(duì)糖尿病大鼠肺組織損傷的保護(hù)作用及其可能機(jī)制[D];湖北科技學(xué)院;2015年

3 褚淑蕾;PI3k-Akt信號(hào)通路在2型糖尿病大鼠易發(fā)心房顫動(dòng)中的介導(dǎo)作用[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

4 石鷹;二膦酸鹽對(duì)糖尿病大鼠下頜骨骨折愈合影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

5 鄭嫦;CNP對(duì)Ach引起的糖尿病大鼠胃平滑肌收縮增強(qiáng)的影響及IGF-1的干預(yù)效應(yīng)[D];延邊大學(xué);2015年

6 李寧;益氣養(yǎng)陰活血方對(duì)糖尿病大鼠大血管NF-κB表達(dá)的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

7 王婉秋;辛伐他汀對(duì)2型糖尿病動(dòng)脈硬化大鼠血漿VEGF、TGF-β1及CTRP3水平的影響研究[D];石河子大學(xué);2015年

8 宋倩;2型糖尿病患者血清TLR-4水平與骨密度及影響因素關(guān)系研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

9 王麗霞;TLR4及相關(guān)炎癥因子在糖尿病大鼠心臟、肝臟和腎臟中的表達(dá)[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

10 孫雪培;極長(zhǎng)鏈脂肪酸與2型糖尿病大鼠腦Aβ生成的關(guān)系研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

，

本文編號(hào)：1701910