本文選題：神經(jīng)病理性疼痛　切入點：甲基乙二醛　出處：《中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志》2016年10期

【摘要】：目的在糖尿病神經(jīng)病理性疼痛(diabetic neuropathic pain,DNP)發(fā)生過程中,KCNQ鉀通道所起的作用及其機制。方法首先是在動物整體水平上,建立鏈脲佐菌素(streptozocin,STZ)誘導(dǎo)的糖尿病模型以及甲基乙二醛(methylglyoxal,MG)誘導(dǎo)的疼痛模型,通過分離背根神經(jīng)元,檢測兩種模型離子通道表達變化是否一致,同時檢測糖尿病模型中甲基乙二醛的水平。其次是在細(xì)胞水平上,觀察MG以及MG+MG清除劑對離子通道活性和電流的影響,探討KCNQ3通道開放劑對DNP的緩解作用以及MG是如何調(diào)控離子通道改變的。結(jié)果在STZ誘導(dǎo)的模型中,血糖明顯升高,機械痛和熱痛明顯降低,其KCNQ3通道的表達也有明顯的降低;同時,在STZ誘導(dǎo)的模型中,MG的濃度是明顯升高的,而MG模型中KCNQ3的表達量也是明顯下降的。結(jié)論 STZ以及MG誘導(dǎo)的模型,均可誘發(fā)KCNQ鉀通道表達的降低;MG調(diào)控KCNQ活性的變化可能通過與離子通道氨基酸反應(yīng),調(diào)控通道的活性;KCNQ可作為DNP治療的藥理學(xué)靶點。
[Abstract]:Objective to investigate the role and mechanism of potassium channel in diabetic neuropathic pain induced by neuropathic. The diabetic model induced by streptozocinine (STZ) and the pain model induced by methylglyoxalen (MG) were established. The changes of ion channel expression in the two models were detected by the separation of dorsal root neurons. The effect of MG and MG scavenger on ion channel activity and current was observed at the cellular level. To investigate the effect of KCNQ3 channel opener on the remission of DNP and how MG regulates the change of ion channel. Results in the model induced by STZ, blood glucose was significantly increased, mechanical pain and heat pain were significantly decreased, and the expression of KCNQ3 channel was also significantly decreased. At the same time, the concentration of KCNQ3 in STZ induced model was significantly increased, and the expression of KCNQ3 in MG model was also decreased. Conclusion STZ and MG-induced model can significantly decrease the expression of KCNQ3. All of them can induce the decrease of KCNQ potassium channel expression and the change of KCNQ activity regulated by MG may be the pharmacological target of DNP therapy by reacting with ion channel amino acids.
【作者單位】： 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81470163)
【分類號】：R587.2;R741

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本文編號：1681004