本文選題：系統(tǒng)性硬化癥　切入點(diǎn)：雷諾現(xiàn)象　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2017年博士論文

【摘要】：背景及目的系統(tǒng)性硬化癥(systemic sclerosis,SSc)是一種以廣泛血管功能障礙以及皮膚和內(nèi)臟器官進(jìn)行性纖維化為特征的全身性自身免疫病。超過90%的SSc患者伴有雷諾現(xiàn)象(Raynaud' s phenomenon,RP)且常伴有缺血性病變(疼痛、指端潰瘍等),嚴(yán)重者甚至需要截肢,因此SSc繼發(fā)RP的患者需要接受積極而有效的治療。傳統(tǒng)的保守治療、藥物治療和手術(shù)治療方法很多時(shí)候無法起到很好療效,因此需要尋找一種新的治療方法。A型肉毒毒素(botulinum toxin A,BTX-A)不僅能抑制肌肉收縮,阻礙神經(jīng)肌接頭處乙酰膽堿能的釋放,也被多項(xiàng)研究證明能夠擴(kuò)張血管、抑制疼痛相關(guān)神經(jīng)元和防止血管內(nèi)血栓形成。已有十余篇文獻(xiàn)報(bào)道BTX-A可用于雷諾現(xiàn)象的治療,其具有緩解疼痛、減輕雷諾現(xiàn)象癥狀、促進(jìn)潰瘍愈合及改善肢端血供的療效。但目前尚缺乏大樣本隨機(jī)對照研究,且尚無直觀、客觀、便捷的療效評估方法。本研究旨在:收集盡可能多的樣本進(jìn)行自身隨機(jī)對照研究,并綜合多種評估方法,進(jìn)一步探究BTX-A在治療SSc繼發(fā)RP中的意義;探索皮膚鏡在病情評價(jià)及療效評估中的作用。方法募集2016年10月至2017年3月期間前來北京協(xié)和醫(yī)院皮膚科門診就診,且確診為系統(tǒng)性硬化癥且自察有明確雷諾現(xiàn)象的患者。從中選取:18歲且病程在半年以上、藥物治療無效或效果不明顯、自愿接受本治療并簽署知情同意書者。排除對肉毒毒素過敏、近端血管有閉塞性疾病、注射部位感染、妊娠期或哺乳期、重癥肌無力、出凝血障礙患者。共募集47例患者(作為基線人群),分為lcSSc和dcSSc兩個(gè)亞組,收集基本信息,評估并記錄雷諾評分、疼痛VAS評分、上肢功能評分(Quick-DASH)、改良Rodnan皮膚評分(mRSS)、指端基線皮溫、冷水刺激后恢復(fù)皮溫、潰瘍評分、皮膚鏡定性及半定量分期。對其中20例(稱為干預(yù)人群)隨機(jī)選取一只手進(jìn)行A型肉毒毒素注射治療(掌指關(guān)節(jié)水平神經(jīng)血管叢處2點(diǎn),每點(diǎn)10 U),治療4周左右之后隨訪,評估內(nèi)容與治療前相同,并隨時(shí)關(guān)注并記錄不良反應(yīng)。應(yīng)用SPSS Statistics 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,將p(雙側(cè))0.05定義為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。分析基線人群臨床特征,比較兩亞組各項(xiàng)評估方法結(jié)果的差異;按亞組分析干預(yù)人群治療前后各項(xiàng)評價(jià)方法結(jié)果的差異;分析皮膚鏡定性分期和半定量分期之間的相關(guān)性,及它們與皮膚溫度、指端潰瘍表現(xiàn)之間的相關(guān)性。結(jié)果1.基線人群中,dcSSc 組比 lcSSc 組的 Quick-DASH(p=0.000)、mRSS(p=0.000)評分顯著更高,雷諾評分、疼痛VAS評分、指端基線皮溫、冷水刺激后恢復(fù)皮溫、指端潰瘍及皮膚鏡表現(xiàn)均無明顯差異。2.接受注射治療后,兩組患者雷諾評分(p=0.000,0.042)、冷水刺激后恢復(fù)皮溫(p=0.012,0.004)均有改善;dcSSc組指端基線皮溫升高有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.002);lcSSc組上肢功能評分顯著降低(p=0.028);lcSSc組皮膚鏡定性分期有明顯改善(p=0.031);兩組患者皮膚鏡半定量分期的六項(xiàng)參數(shù)總和均有顯著降低(p=0.034,0.010)。所有患者均未見明顯不良反應(yīng)。3.皮膚鏡定性分期分別與血管數(shù)目減少(r=0.834,p=0.000)、血管排列紊亂(r=0.436,p=0.002)、新生血管(r=0.332,p=0.021)這三項(xiàng)半定量分期參數(shù)及六項(xiàng)參數(shù)總和(r=0.447,p=0.001)具有顯著相關(guān)性;皮膚鏡定性分期與潰瘍評分呈正相關(guān)(r=0.474,p=0.001)。結(jié)論1.基線人群中,dcSSc組的mRSS和Quick-DASH評分更高。2.注射BTX-A能夠降低雷諾現(xiàn)象活動(dòng)性、改善指端血供、改善手部功能、減輕手指疼痛感以及改善皮膚鏡下甲襞毛細(xì)血管表現(xiàn),對lcSSc亞型的療效可能更佳。使用BTX-A治療SSc繼發(fā)RP具有有效性及安全性。3.皮膚鏡能夠反映BTX-A治療前后甲襞毛細(xì)血管改變,對于SSc晚期甲襞毛細(xì)血管診斷敏感度更高。
[Abstract]:Background and Objective Systemic sclerosis ( SSc ) is a systemic autoimmune disease characterized by extensive vascular dysfunction and progressive fibrosis of the skin and internal organs . More than 90 % of SSc patients are associated with Raynaud . There are more than ten articles in this study to collect as many samples as possible to treat Raynaud ' s phenomenon . There was no significant difference between the two groups ( p = 0.034 , p = 0.001 ) . Results 1 . There was a significant difference between the two groups ( p = 0.034 , p = 0.001 ) . Results 1 . There was a significant difference between the qualitative and semi - quantitative stages of skin mirror ( p = 0.034 , p = 0.001 ) .

【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R593.2

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本文編號(hào)：1673175