吡格列酮聯(lián)合內皮祖細胞移植改善糖尿病腎功能
本文選題:內皮細胞 切入點:噻唑烷二酮類 出處:《中國組織工程研究》2017年17期
【摘要】:背景:研究表明,吡格列酮可促進內皮祖細胞增殖活化,抑制內皮祖細胞凋亡。作者推測,吡格列酮干預和內皮祖細胞移植聯(lián)合治療可能會更有效地緩解高血糖癥狀,修復糖尿病腎臟損傷。目的:觀察吡格列酮聯(lián)合內皮祖細胞移植對糖尿病大鼠腎功能的改善作用。方法:(1)體外復蘇人內皮祖細胞并進行CM-Dil標記,移植前備用;(2)從75只Wistar大鼠中隨機選15只不做任何處理作為正常對照組,余60只連續(xù)5 d腹腔注射40 mg/kg鏈脲佐菌素檸檬酸鈉溶液建立1型糖尿病大鼠模型,造模4周后隨機分為糖尿病組、吡格列酮組、內皮祖細胞移植組和聯(lián)合治療組,經(jīng)尾靜脈注射內皮祖細胞懸液和/或20 mg/kg吡格列酮灌胃,連續(xù)治療4 d;(3)治療8周后測定各組大鼠血糖、血清胰島素、血肌酐、尿素氮及24 h尿蛋白水平,熒光顯微鏡觀測CM-Dil標記的內皮祖細胞存活及分布情況,TUNEL法檢測腎細胞凋亡情況,并計算腎質量/體質量比值。結果與結論:(1)與糖尿病組比較,內皮祖細胞組、吡格列酮組大鼠血糖、血肌酐、尿素氮及24 h尿蛋白水平明顯降低,血清胰島素明顯升高,差異有顯著性意義(P0.05),聯(lián)合治療組大鼠血糖、血肌酐、尿素氮及24 h尿蛋白水平降低更明顯(P0.01),血清胰島素升高更明顯(P0.01);(2)內皮祖細胞組、吡格列酮組大鼠腎質量/體質量比值低于糖尿病組(P0.05),聯(lián)合治療組低于內皮祖細胞組、吡格列酮組(P0.05);(3)聯(lián)合治療組大鼠CM-Dil標記陽性細胞明顯多于內皮祖細胞移植組;(4)正常對照組細胞凋亡數(shù)最少,糖尿病模型組細胞凋亡數(shù)最多,與糖尿病模型組比較,內皮祖細胞移植組和吡格列酮組凋亡細胞數(shù)明顯減少,聯(lián)合組進一步減少;(5)結果表明,吡格列酮聯(lián)合內皮祖細胞移植能夠有效降低大鼠血糖、肌酐、尿素氮及24 h尿蛋白水平,升高血清胰島素水平,減少腎組織細胞凋亡,在一定程度上改善糖尿病大鼠腎功能紊亂。
[Abstract]:Background: studies have shown that pioglitazone can promote the proliferation and activation of endothelial progenitor cells and inhibit the apoptosis of endothelial progenitor cells. The authors speculate that the combination of pioglitazone and endothelial progenitor cell transplantation may relieve hyperglycemia more effectively. Objective: to observe the effect of pioglitazone combined with endothelial progenitor cell transplantation on renal function of diabetic rats. Before transplantation, 15 Wistar rats were randomly selected as normal control group. The remaining 60 rats were intraperitoneally injected with 40 mg/kg streptozotocin citrate solution for 5 days to establish the model of type 1 diabetes mellitus. After 4 weeks, the model was randomly divided into diabetic group, pioglitazone group, endothelial progenitor cell transplantation group and combined treatment group. Intravenous injection of endothelial progenitor cell suspension and / or 20 mg/kg pioglitazone was administered intragastrically through tail vein. The levels of blood glucose, serum insulin, serum creatinine, urea nitrogen and 24 h urine protein were measured after 8 weeks of continuous treatment. The survival and distribution of endothelial progenitor cells labeled with CM-Dil were observed by fluorescence microscope and apoptosis of renal cells was detected by Tunel method. Results and conclusion compared with the diabetic group, the levels of blood glucose, creatinine, urea nitrogen and 24 h urine protein in the endothelial progenitor cell group and pioglitazone group were significantly decreased, and the serum insulin level was significantly increased. The levels of blood glucose, serum creatinine, urea nitrogen and 24 h urine protein in the combined treatment group were significantly lower than those in the control group (P 0.01), and the serum insulin level was significantly increased in the endothelial progenitor cells group. The ratio of kidney mass to body mass in pioglitazone group was lower than that in diabetic group (P 0.05), and that in combination group was lower than that in endothelial progenitor cell group. Pioglitazone group (P 0.05) the number of CM-Dil labeled positive cells in the combined treatment group was significantly higher than that in the endothelial progenitor cell transplantation group (n = 4) the number of apoptosis in the normal control group was the least, and that in the diabetic model group was the most, compared with that in the diabetic model group. The number of apoptotic cells in endothelial progenitor cell transplantation group and pioglitazone group was significantly decreased, while that in combination group was further reduced. The results showed that pioglitazone combined with endothelial progenitor cell transplantation could effectively reduce the levels of blood glucose, creatinine, urea nitrogen and 24 h urine protein in rats. Increasing serum insulin level, reducing renal cell apoptosis and improving renal dysfunction in diabetic rats to some extent.
【作者單位】: 南陽市中心醫(yī)院內分泌科;南陽市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學科;南陽市中心醫(yī)院財務科;南陽市中心醫(yī)院CT室;
【分類號】:R587.2;R692.9
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,本文編號:1657188
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