本文選題：促紅細(xì)胞生成素　切入點(diǎn)：煙酰胺腺嘌呤二核苷酸依賴(lài)的組蛋白去乙�；�　出處：《南京大學(xué)》2015年碩士論文

【摘要】：目的研究促紅細(xì)胞生成素(EPO)改善肝臟胰島素信號(hào)通路活性的作用及機(jī)制。方法以PA (250μmmol/L)及EPO (10U)或煙酰胺腺嘌呤二核苷酸依賴(lài)的組蛋白去乙�；�(SIRT1)激動(dòng)劑(白藜蘆醇,10μmmol/L)干預(yù)HepG2細(xì)胞,分為對(duì)照組,胰島素組(Ins), PA組,PA+Ins組,PA+EPO組,PA+Rsv組；將含SIRT1的siRNA轉(zhuǎn)染HepG2細(xì)胞,分為對(duì)照組,EPO組,EPO+Scramble組,EPO+siSIRT1組,及相應(yīng)的PA干預(yù)組。用Western blot檢測(cè)胰島素信號(hào)通路胰島素受體底物2(IRS-2)、磷酯酰肌醇3激酶/蛋白激酶B (PI3K/AKT)及SIRT1蛋白水平,定量逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)(qRT-PCR)檢測(cè)SIRT1基因變化。建立高脂喂養(yǎng)的胰島素抵抗C57BL/6小鼠模型,EPO 2000U/kg腹腔注射干預(yù)三周,分為普食組,高脂飲食組,高脂飲食+EPO組,用Western blot檢測(cè)肝臟蛋白胰島素信號(hào)通路相關(guān)蛋白,行肝臟油紅O染色劑兩組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行兩組間均數(shù)比較,多組間采用單項(xiàng)方差分析。結(jié)果與對(duì)照組比較,PA處理使pIRS-2(Ser731)升高,pAKT(Ser473)、SIRT1蛋白水平降低(分別為1.254±0.06比1.00±0.03、0.77±0.02比1.00±0.03、0.744±0.03比1.00±0.03,t=6.048、-13.686、-10.649)；EPO干預(yù)后,與PA組相比,pIRS-2(Ser731)降低,pAKT (Ser473)、SIRT1蛋白水平升高(分別為0.70±0.03比1.00±0.11、1.60±0.14比1.00±0.08、1.39±0.03比1.00±0.03,t±-4.853、6.330、25.868)。當(dāng)使用小干擾RNA下調(diào)SIRT1后,與PA+EPO+Scramble組比較,SIRT1、PI3Kp85及pAKT(Ser473)蛋白水平顯著降低(分別為0.744±0.02比1.00±0.02、0.47±0.11比1.00±0.04、0.64±0.03比1.00±0.03,t=-14.167、-7.959、-14.584,均P0.05)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,高脂喂養(yǎng)12周后小鼠肝臟SIRT1、PI3Kp85、pAKT(Ser473)顯著降低(分別為0.63±0.13比1.00±0.05、0.644±0.03比1.00±0.02、0.29±0.01比1.00±0.04),pIRS-2(Ser731)顯著升高(2.65±0.29比1.00±0.05),EPO干預(yù)顯著升高SIRT1、PI3Kp85、pAKT(Ser473)蛋白水平(分別為0.97±0.04比0.63±0.13,0.96±0.02比0.64±0.03、0.68±0.01比0.29±0.01,F=19.100,287.482,504.096,均P0.05), pIRS-2(Ser731)顯著降低(1.02±0.03比2.65±0.29,F=92.198,均P0.05)。結(jié)論EPO能夠顯著改善高脂喂養(yǎng)的小鼠胰島素抵抗并激活肝臟胰島素信號(hào)通路,在PA處理的HepG2細(xì)胞中,EPO能夠通過(guò)促進(jìn)SIRT1蛋白表達(dá),從而激活受損的胰島素信號(hào)通路。第二部分 不同糖耐量人群色素上皮衍生因子水平及二甲雙胍治療對(duì)其的影響目的最近色素上皮衍生因子被認(rèn)為與代謝綜合癥和胰島素抵抗密切相關(guān),但是有關(guān)PEDF在不同糖耐量認(rèn)為中的水平的研究還很缺乏,且已有的結(jié)論也不一致。此外二甲雙胍治療對(duì)其的影響尚未清楚。本研究旨在探討中國(guó)不同糖耐量人群PEDF水平的差異及二甲雙胍治療對(duì)其的影響。材料和方法納入517名中國(guó)人群,行葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)后將其分為正常糖耐量組,血糖調(diào)節(jié)受損組及2型糖尿病組。檢測(cè)每位個(gè)體血清PEDF水平及其他相關(guān)代謝指標(biāo)。對(duì)其中63例2型糖尿病患者進(jìn)行24周的二甲雙胍治療。女性測(cè)定血清雌激素水平。研究方案經(jīng)南京鼓樓醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),每位研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。結(jié)果與對(duì)照組[8.5(7.1-10.7)ug/ml]相比,血糖調(diào)節(jié)受損[9.51(7.6-11.4)ug/ml]及2型糖尿病患者[9.7(7.9-11.7)ug/ml]血清PEDF顯著升高(p=0.010);二甲雙胍治療后體重降低者血清PEDF水平較治療前顯著降低(p=0.027)；男性血清PEDF水平[9.58(7.92-11.92)ug/ml]顯著高于女性[8.88(7.35-10.77) ug/ml, p=0.003],這種差異即使校正了BMI,腰圍,腰臀比后仍然存在(p=0.009); Spearman相關(guān)性分析顯示,血清PEDF水平與代謝綜合癥或中心性肥胖等代謝危險(xiǎn)因素如BMI,腰圍,腰臀比,空腹及餐后2小時(shí)血糖等呈正相關(guān)(p0.001)。多元逐步回歸結(jié)果表明,校正年齡性別后,PEDF與谷丙轉(zhuǎn)氨酶(p0.001),甘油三酯(p=0.002),舒張壓(p=0.002)顯著相關(guān)；我們還發(fā)現(xiàn),將人群PEDF分成三分位數(shù)后,較高組分的PEDF人群的超重和肥胖發(fā)生率顯著高于低組分者(p0.001)；另外,絕經(jīng)后女性中PEDF與血清雌激素水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.216,p=0.013),雌激素降低是絕經(jīng)后女性PEDF升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論P(yáng)EDF在糖調(diào)節(jié)受損患者中顯著升高,二甲雙胍治療可顯著降低體重減低的2型糖尿病患者PEDF水平；雌激素水平降低是絕經(jīng)后女性PEDF升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,可能促使其2型糖尿病的發(fā)生。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R587.1

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1655237