本文選題：基因多態(tài)性　切入點(diǎn)：MS　出處：《寧夏醫(yī)科大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)脂素與中心性肥胖、糖尿病、高血壓、代謝綜合征等代謝性疾病密切相關(guān),但其對(duì)疾病的影響機(jī)制尚不完全清楚。本研究分析內(nèi)脂素基因啟動(dòng)子區(qū)-1535 C/T、-4689 G/T、-423 A/G位點(diǎn)基因多態(tài)性與代謝綜合征疾病的關(guān)系,從基因易感性角度探討內(nèi)脂素對(duì)疾病的影響,為代謝綜合征的病因預(yù)防提供科學(xué)依據(jù)。方法篩選于從2012年1月至2013年6月間在寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院及吳忠市人民醫(yī)院進(jìn)行定期健康檢查和內(nèi)分泌科住院的人群,參照2005年美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)(AHA)對(duì)ATPⅢ(2002)的修訂標(biāo)準(zhǔn)(ATPⅢ修訂)與排除標(biāo)準(zhǔn),確定376名無(wú)血緣關(guān)系的代謝綜合征患者作為病例組,平均年齡(50.62±7.04)歲,男188人,女188人;并從該人群中選取408名無(wú)血緣關(guān)系的健康人作為對(duì)照組,男206人,女202人,平均年齡(51.89±6.32)歲;應(yīng)用問(wèn)卷、體格檢查及實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)檢測(cè)收集研究對(duì)象基本資料,并采用sequenom飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)檢測(cè)內(nèi)脂素基因-1535 CT、-4689 GT、-423 AG位點(diǎn)的多態(tài)性。結(jié)果MS組的WC、BMI、WHR、SBP、DBP、WBC、FPG、TG、TC、LDL-C、AST、ALT和UA平均水平均高于對(duì)照組(p0.05),只有HDL-C水平低于對(duì)照組(p0.05)。內(nèi)脂素-1535 GA位點(diǎn)與-4689 GT位點(diǎn)不同基因型間各臨床指標(biāo)沒有差別(均p0.05),-423 TC位點(diǎn)TC基因型的TG、AST、ALT水平均高于TT基因型(均p0.05)。-1535GA位點(diǎn)基因型在對(duì)照組和MS組中的分布具有差異(p0.05),其等位基因分布也有差別(p0.05),具有純合子AA基因型的人患MS的風(fēng)險(xiǎn)是GG基因型人的1.64倍,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),-4689 GT位點(diǎn)基因型在對(duì)照組和MS組中并無(wú)差異(p0.05),但其等位基因分布具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(p0.05),-423 TC位點(diǎn)基因型與等位基因在對(duì)照組和MS組間頻率分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。三個(gè)位點(diǎn)的基因型及等位基因在肥胖MS組與無(wú)肥胖MS組間分布均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均p0.05)。內(nèi)脂素-1535GA、-4689 GT、-423 TC三個(gè)位點(diǎn)的各基因型間血清WBC和TNF-α表達(dá)均無(wú)差異(均p0.05)且血清TNF-α和WBC表達(dá)水平與三個(gè)位點(diǎn)多態(tài)性無(wú)交互作用。-1535 GA、-4689 GT和-423 TC位點(diǎn)間存在強(qiáng)連鎖不平衡,且3個(gè)位點(diǎn)組成的單體型TGA在MS組中的頻率高于對(duì)照組(51.1%VS 44.9%),可以增加患MS的風(fēng)險(xiǎn)(OR1,95%CI為1.048-1.564),單體型TTG在MS組組中的頻率小于對(duì)照組(6.8%VS 9.9%),可以降低患MS的風(fēng)險(xiǎn)(OR1,95%CI為0.463-0.961)。-1535 GA位點(diǎn)、-4689 GT位點(diǎn)和-423 TC位點(diǎn)基因型與等位基因在回、漢民族間的分布均無(wú)差異(均p0.05)。結(jié)論內(nèi)脂素-1535 GA(rs61330082)位點(diǎn)與MS的發(fā)生有關(guān),突變基因型的純合子AA可以增加患MS的風(fēng)險(xiǎn)。內(nèi)脂素-4689 GT(rs2110385)位點(diǎn)與MS的發(fā)病有關(guān),其突變?yōu)橛欣蛔�。�?nèi)脂素-423(rs1319501)位點(diǎn)與血清TG、AST、ALT表達(dá)水平有關(guān),與MS無(wú)關(guān)聯(lián)性。1535 GA、-4689 GT和-423 TC位點(diǎn)均與肥胖無(wú)關(guān)。1535 GA、-4689GT和-423 TC位點(diǎn)基因多態(tài)性與炎癥因子TNF-α、WBC對(duì)MS發(fā)病危險(xiǎn)無(wú)明顯的交互作用。1535 GA、-4689 GT和-423 TC三位點(diǎn)處在強(qiáng)連鎖不平衡狀態(tài),它們組成的單體型TGA與MS的發(fā)生呈正相關(guān),可以增加MS的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),單體型TTG可以降低MS的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。1535 GA、-4689 GT和-423 TC三個(gè)位點(diǎn)在回、漢民族之間的分布無(wú)差異,與回、漢民族MS的發(fā)生無(wú)相關(guān)性。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R589

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本文編號(hào)：1633782