本文選題：2型糖尿病　切入點：APOB基因　出處：《廣西醫(yī)科大學》2017年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目的:研究脂質消化、動員和轉運通路(lipid digestion,mobilization and transport pathway)上的APOB基因rs679899、LIPC基因rs6078和rs6083、LDLR基因rs3826810、LPA基因rs3798220基因多態(tài)性與廣西地區(qū)人群中2型糖尿病的關聯(lián)性。方法:采用病例對照的研究方法,929例2型糖尿病患者和1044例健康對照作為研究對象。采集研究對象的外周靜脈血,利用試劑盒法提取DNA,應用基質輔助激光解析電離飛行時間質譜技術(MALDI-TOF-MS)對5個SNPs(rs679899、rs6078、rs6083、rs3826810、rs3798220)進行基因分型。本研究中成組t檢驗和F檢驗用于計量資料的比較,χ2檢驗用于計數資料的比較;采用plink軟件分析hardy-weinberg遺傳平衡檢驗、SNPs等位位點頻率及基因型分布;使用haploview4.2軟件分析連鎖不平衡檢驗(LD)和單倍體分析;多因子降維法(MDR)被用于不同SNPs之間交互作用模型的構建;二分類非條件logistic回歸分析被用于基因-環(huán)境交互作用的分析。以上全部檢驗均采用雙側檢驗,檢驗水準α=0.05。結果:(1)一般人口學特征:經plink軟件計算,剔除76例樣本,最終,本次研究納入2型糖尿病病例890例,對照組1007例,病例組的平均年齡64.79±10.03歲,對照組的平均年齡64.02±9.49歲。病例組和對照組在飲酒情況、BMI、TC、TG、HDL方面的分布差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。(2)不同SNPs與2型糖尿病的關聯(lián)分析:所研究的5個SNPs的基因頻率在對照組的分布符合hardy-weinberg平衡定律(P0.05)。在病例組和對照組間,APOB基因的rs679899位點的等位位點分布差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);在女性人群中,LPA基因rs3798220位點在共顯性模型中,CC基因型和TT基因型在病例組和對照組的分布差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);在隱性模型中,TT+CT基因型和CC基因型在病例組和對照組的分布差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。(3)交互作用分析:采用MDR軟件分析,發(fā)現(xiàn)rs679899、rs3798220、rs6078、rs6083四個位點組成的模型,可能存在基因-基因交互作用(P0.05)�；�-環(huán)境交互作用采用構建二分類logistic回歸模型的方法,未發(fā)現(xiàn)基因-環(huán)境間存在交互作用。(4)單體型分析:應用haploview4.2軟件進行單體型分析,并未發(fā)現(xiàn)分布有統(tǒng)計學差異的單體型(P0.05)。(5)不同SNPs與血清中脂質代謝指標的關聯(lián)分析:在病例組中,LIPC基因rs6078位點基因多態(tài)性與血清中LDL、HDL、TC水平有關,LIPC基因rs6083位點基因多態(tài)性與血清中TC水平有關,LPA基因rs3798220位點基因多態(tài)性與血清中TG水平有關;在對照組中,LIPC基因上rs6083位點基因多態(tài)性與血清中TC水平有關(P0.05)。結論:(1)在女性人群中,LPA基因上rs3798220位點的CC基因型可能是2型糖尿病的易感基因型。(2)rs679899、rs3798220、rs6078、rs6083四個位點可能存在基因-基因交互作用。(3)在LIPC基因rs6078上,攜帶GA基因型可能與T2DM患者血清中LDL、HDL、TC高表達有關聯(lián);攜帶A等位位點可能與T2DM患者血清中HDL和TC高表達有關。(4)在LIPC基因rs6083上,攜帶AA基因型可能與T2DM患者血清中TC升高有關。(5)在LDLR基因rs3826810上,攜帶GG基因型可能與T2DM患者血清中TG升高有關。(6)在LPA基因rs3798220上,攜帶TT基因型與T2DM患者血清中TG升高有關。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：廣西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R587.1

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本文編號：1626699