本文選題：雌激素α受體基因　切入點：骨質(zhì)疏松癥　出處：《鄭州大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：研究背景絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(Postmenopausal osteoporosis,PO)是老年女性最常見的一種骨代謝性疾病,其特征為低骨礦物質(zhì)密度(BMD),嚴(yán)重時可導(dǎo)致病理性骨折,危害女性的生活質(zhì)量。骨質(zhì)疏松癥病因復(fù)雜,除飲食、藥物、運動、營養(yǎng)、內(nèi)分泌狀態(tài)等,有研究認(rèn)為雌激素α受體基因(ERα)多態(tài)性在其中起著更重要的作用。ERα基因的rs9340799(XbaI)和rs2234693(PvuII)位點多態(tài)性與骨密度的關(guān)系在不同的種族和地域進行過研究,結(jié)果卻不盡相同,查閱文獻未發(fā)現(xiàn)河南籍女性ERα基因多態(tài)性與骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)研究,rs3798577多態(tài)性與骨密度的關(guān)系還未見報道。本文就此展開調(diào)研與實驗分析,為臨床防治骨質(zhì)疏松癥提供方向。目的1.探討絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥相關(guān)的臨床危險因素。2.探討雌激素α受體基因(ERα)中rs9340799,rs2234693和rs3798577多態(tài)性與河南省絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)性。材料與方法1研究對象自2014年2月至2015年10月,于河南省人民醫(yī)院住院患者中隨機選取142例被診斷為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的絕經(jīng)后女性為病例組;同時,在河南省人民醫(yī)院住院患者中隨機選取151名無骨質(zhì)疏松癥的年齡相匹配的絕經(jīng)后女性作為對照組(均排除自身免疫性疾病和近期使用影響骨密度代謝藥物病史,絕經(jīng)年限≥10年)。2骨密度檢測使用美國HOLOGIC公司的雙能X線骨密度儀檢測患者骨密度(BMD),檢測部位為第2到第4腰椎后前位(L2~L4)、左側(cè)股骨頸,記錄患者腰椎和股骨頸的T-score和Z-score。3臨床資料收集通過住院病歷,收集所有對象的臨床資料:年齡、絕經(jīng)年限、身高、體重、BMI值、血鈣(Ca)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)等各項臨床相關(guān)數(shù)據(jù),同時錄入EXCEL數(shù)據(jù)庫。4 ERα基因多態(tài)性檢測使用聚合酶鏈反應(yīng)-連接酶檢測反應(yīng)(PCR-LDR)方法檢測ERα基因rs9340799,rs2234693和rs3798577多態(tài)性。結(jié)果1.骨質(zhì)疏松癥患者的骨密度與對照組比較142例原發(fā)性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的腰椎L2~L4骨密度值為:0.808±0.107(g/cm2),151例對照的腰椎L2~L4骨密度值為:1.173±0.164(g/cm2),骨質(zhì)疏松癥組腰椎L2~L4骨密度與對照組相比差異具有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001)。2.骨質(zhì)疏松癥患者的各項臨床基本資料與對照組比較BMI(kg/m2)、總膽固醇(mmol/L)、空腹血糖(mmol/L)和是否并發(fā)糖尿病在骨質(zhì)疏松癥組和對照組之間差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),其它各項臨床指標(biāo)在兩組之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.ERα基因多態(tài)性在骨質(zhì)疏松癥組與對照組間分布比較Rs2234693多態(tài)性位點CC、CT和TT基因型在骨質(zhì)疏松癥組中分布頻率為7.7%、37.3%和54.9%,在對照組中分布頻率為19.8%、41.1%和39.1%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。與CC基因型相比,CT基因型攜帶者骨質(zhì)疏松患病風(fēng)險提高2.331倍(P0.05),TT基因型攜帶者骨質(zhì)疏松患病風(fēng)險提高3.606倍(P0.05)。骨質(zhì)疏松癥組和對照組中攜帶T等位基因的骨質(zhì)疏松患病風(fēng)險與攜帶C等位基因者相比提高1.889倍(P0.05)。rs2234693多態(tài)性影響股骨頸骨密度和腰椎L2~L4骨密度,攜帶CT+TT基因型人群與攜帶CC基因型相比,具有較低的骨密度值(P0.05)。Rs3798577多態(tài)性位點CC、CT和TT基因型在骨質(zhì)疏松癥組中分布頻率為35.9%、43.0%和21.1%,在對照組中分布頻率為45.1%、43.0%和11.9%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。與CC基因型相比,TT基因型攜帶者骨質(zhì)疏松患病風(fēng)險提高2.222倍(P0.05)。骨質(zhì)疏松癥組和對照組中攜帶T等位基因骨質(zhì)疏松患病風(fēng)險與C等位基因相比提高1.477倍(P0.05)。rs3798577各基因型在股骨頸骨密度和腰椎L2~L4骨密度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。Rs9340799多態(tài)性位點AA、AG和GG各基因型在骨質(zhì)疏松癥組和對照組中分布頻率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.ERα基因多態(tài)性位點單體型與骨質(zhì)疏松癥關(guān)系Rs9340799,rs2234693和rs3798577 SNPs位點呈現(xiàn)出較強的連鎖不平衡(LD),D’值分別為0.861,0.797和0.775。攜帶rs9340799-rs2234693-rs3798577-ATT單體型會增加絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松風(fēng)險3.166倍(P0.05),攜帶rs9340799-rs2234693-rs3798577-ACC單體型會降低絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松風(fēng)險0.126倍(P0.05)。其余單體型在骨質(zhì)疏松癥組與對照組之間分布頻率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。5.Logistic回歸分析絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松發(fā)生的危險因素Rs2234693多態(tài)性位點T等位基因攜帶者(OR=2.831,P0.05),高總膽固醇血癥(TC≥5.2 mmol/L)(OR=1.681,P0.05),糖尿病(OR=1.843,P0.05),這三個因素可以增加絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松發(fā)生風(fēng)險。結(jié)論1.高總膽固醇血癥(TC≥5.2 mmol/L)和罹患糖尿病是河南省絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的危險因素。2.ERα基因rs2234693多態(tài)性與河南省絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥密切相關(guān),T等位基因攜帶者可增加絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥發(fā)病風(fēng)險。攜帶rs9340799-rs2234693-rs3798577-ATT單體型會增加絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松風(fēng)險。
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【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R580
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本文編號：1596191