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父代糖尿病引起子代代謝紊亂的研究

發(fā)布時(shí)間:2018-03-06 14:11

  本文選題:糖尿病 切入點(diǎn):代謝紊亂 出處:《重慶醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文 論文類(lèi)型:學(xué)位論文


【摘要】:目的:流行病學(xué)研究表明,父親或母親患糖尿病是子代患糖尿病的重要危險(xiǎn)因素。母親患糖尿病及妊娠期合并糖尿病對(duì)子代代謝的影響已有系統(tǒng)和深入的研究,但父親患糖尿病對(duì)子代生長(zhǎng)發(fā)育及代謝的影響尚不明確。因此本課題考察了父代糖尿病所生子代的生長(zhǎng)發(fā)育及代謝情況,旨在明確父代糖尿病對(duì)子代生長(zhǎng)發(fā)育和代謝的影響及機(jī)制。方法:雄性SD大鼠腹腔注射鏈脲佐菌素(35 mg/kg),選擇血糖持續(xù)高于16.7 mM低于26.0 mM的動(dòng)物作為糖尿病模型,與正常雌鼠交配;子鼠出生后監(jiān)測(cè)體重、隨機(jī)血糖和空腹血糖;實(shí)施葡萄糖耐量、高胰島素正常血糖鉗夾實(shí)驗(yàn);觀測(cè)體型;監(jiān)測(cè)攝食量。處死動(dòng)物后,收集血清和肝臟組織。血清檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白(LDL);肝臟組織進(jìn)行HE染色、油紅O染色、透射電子顯微鏡觀測(cè)、TG測(cè)定、全基因組甲基化分析。結(jié)果:父代糖尿病組大鼠血糖水平顯著高于對(duì)照組。與對(duì)照組相比,糖尿病組子代體重明顯增加、葡萄糖耐量受損、攝食量增加,但兩組隨機(jī)血糖及空腹血糖未見(jiàn)明顯差異。血清生化指標(biāo)檢測(cè)顯示,與對(duì)照組相比,糖尿病子代組血清ALT、AST水平并無(wú)顯著變化,但TC、TG、 LDL水平升高、HDL水平降低。糖尿病組子代肝臟細(xì)胞內(nèi)有大量脂質(zhì)堆積、肝臟TG含量明顯增多;透射電鏡觀察到糖尿病組子代肝臟細(xì)胞出現(xiàn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張。老年期時(shí),糖尿病子代葡萄糖耐量受損加重,胰島素敏感性明顯降低。肝臟全基因甲基化分析表明,糖尿病子代肝細(xì)胞大量基因甲基化水平發(fā)生變化。結(jié)論:父代糖尿病可導(dǎo)致子代代謝紊亂,患糖尿病風(fēng)險(xiǎn)升高;結(jié)果初步顯示表觀遺傳學(xué)機(jī)制可能參與父代糖尿病致子代代謝改變。
[Abstract]:Objective: epidemiological studies have shown that maternal or father diabetes is an important risk factor of diabetes in offspring. However, the effects of diabetes mellitus on the growth and metabolism of offspring were not clear. Methods: male Sprague-Dawley rats were injected intraperitoneally with streptozotocin 35 mg 路kg ~ (-1), and animals whose blood glucose was higher than 16.7 mm < 26.0 mm were selected as diabetic model. Mating with normal female mice; monitoring body weight, random blood glucose and fasting blood glucose after birth; glucose tolerance, hyperinsulinemia, normal glucose clamp test; body type; food intake; Serum and liver tissues were collected. Serum levels of alanine aminotransferase (alt), alanine aminotransferase (alt), aspartate, total cholesterol (TC), triglyceride (TGG), high density lipoprotein (HDL) and low density lipoprotein (LDL) were detected. Liver tissues were stained by HE and oil red O staining. Transmission electron microscope (TEM) was used to detect TG and analyze the whole genome methylation. Results: the blood glucose level of the rats in the paternal diabetes group was significantly higher than that in the control group. Compared with the control group, the body weight of the offspring of the diabetic group was significantly increased, and the glucose tolerance was impaired. There was no significant difference in the level of serum alt and AST between the two groups, but there was no significant difference between the two groups in blood glucose and fasting blood glucose. The serum biochemical indexes showed that there was no significant change in serum alt AST level in the diabetic offspring group compared with the control group, but no significant difference was found between the two groups. However, the levels of TCG and LDL increased and decreased. There was a large amount of lipids accumulated in the liver cells of the offspring of diabetic group, and the content of TG in the liver was obviously increased, and the endoplasmic reticulum dilated in the liver cells of the offspring of the diabetic group was observed by transmission electron microscope. Impaired glucose tolerance and decreased insulin sensitivity were observed in diabetic offspring. Conclusion: paternal diabetes can lead to metabolic disorder in offspring and increase the risk of diabetes. Results the epigenetic mechanism may be involved in the metabolic changes of offspring induced by paternal diabetes.
【學(xué)位授予單位】:重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類(lèi)號(hào)】:R587.1

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本文編號(hào):1575168

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