本文選題：脂肪細胞型脂肪酸結(jié)合蛋白　切入點：25羥維生素D3　出處：《上海交通大學(xué)》2015年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:既往研究發(fā)現(xiàn)脂肪細胞型脂肪酸結(jié)合蛋白(Adipocyte fatty acid binding protein,A-FABP)及維生素D水平與肥胖及肥胖相關(guān)性疾病關(guān)系密切,本研究旨在探討血清A-FABP及維生素D水平與亞臨床動脈粥樣硬化及精確體脂分布的關(guān)系。方法:本研究的所有研究對象均來自上海肥胖研究(Shanghai Obesity Study,SHOS)。采用夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定血清A-FABP水平,電化學(xué)發(fā)光法測定血清25羥維生素D3(25-hydroxyvitamin D3,25(OH)D3)水平。頸動脈超聲測定頸動脈內(nèi)膜中層厚度(Carotid intima-media thickness,C-IMT)作為評估亞臨床動脈粥樣硬化的參數(shù)。生物電阻抗法測定瘦體塊、脂肪塊及體脂含量(Fat percentage,fat%),采用國際糖尿病聯(lián)盟所推薦的核磁共振成像技術(shù)測定腹內(nèi)脂肪面積(Visceral fat area,VFA)和皮下脂肪面積(Subcutaneous fat area,SFA)。肝臟超聲定性評估非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD),計算脂肪肝指數(shù)(Fatty liver disease,FLI)作為定量評價脂肪肝的指標。NAFLD的判定采用中國肝臟病協(xié)會制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》(2010修訂版)中的臨床診斷標準,糖耐量的判定根據(jù)1999世界衛(wèi)生組織的標準,腹型肥胖定義為VFA≥80 cm2。SFA升高定義為SFA位于上四分之一位點者。結(jié)果:(1)在2253(男835,女1418)例既往無心血管疾病史的正常糖耐量(Normal glucose tolerance,NGT)人群中,女性血清A-FABP水平高于男性(P0.001),且絕經(jīng)后女性血清A-FABP水平高于絕經(jīng)前女性(P0.001)。無論男女性,隨著血清A-FABP水平升高,C-IMT均呈升高趨勢(趨勢分析P0.001)。多元逐步回歸分析顯示,女性血清A-FABP水平是C-IMT的獨立危險因素(絕經(jīng)前女性:標準化β=0.077,P=0.044;絕經(jīng)后女性:標準化β=0.113,P=0.001);且在正常體重指數(shù)(Body mass index,BMI)亞組中,女性血清A-FABP仍與C-IMT獨立正相關(guān)(絕經(jīng)前女性:標準化β=0.162,P0.001;絕經(jīng)后女性:標準化β=0.100,P=0.012)。(2)在2108例既往無心血管疾病史的非糖尿病女性(絕經(jīng)前女性760,絕經(jīng)后女性1348)中,單純VFA升高的人群血清A-FABP水平較單純SFA升高者高(均P0.05)。以BMI和VFA分組后,在BMI25 kg/m2和BMI≥25 kg/m2的人群中均見到,無論是否絕經(jīng),腹型肥胖人群的血清A-FABP水平均明顯高于非腹型肥胖者(均P0.01)。多元逐步回歸分析顯示,脂肪塊與血清A-FABP水平獨立正相關(guān)(均P0.001)。此外,絕經(jīng)后女性VFA與血清A-FABP獨立正相關(guān)(標準化β=0.114,P=0.001)。進一步在BMI25 kg/m2和BMI≥25 kg/m2兩組人群中分別進行多元逐步回歸分析,見到相似結(jié)果(均P0.05)。(3)在1001例45歲及以上的中老年男性中,有頸動脈斑塊者的血清25(OH)D3水平低于無斑塊者[13.80(10.82 17.68)ng/m L比14.74(10.87 19.08)ng/m L,P=0.029],且無論是否存在斑塊,C-IMT增厚者血清25(OH)D3水平均較正常C-IMT者降低[無斑塊組:13.90(9.99 17.09)ng/m L比14.99(11.17 19.43)ng/m L,P0.01;斑塊組:13.24(9.91 16.81)ng/m L比14.45(11.40 18.51)ng/m L,P0.05]。Logistic回歸分析顯示,血清25(OH)D3水平是頸動脈斑塊的獨立保護因素(OR(95%CI):0.972(0.946 0.998),P=0.032);且無論是否存在頸動脈斑塊,血清25(OH)D3均與C-IMT增厚獨立負相關(guān)[無斑塊組:OR(95%CI):0.944(0.908 0.981),P=0.004;斑塊組:OR(95%CI):0.900(0.849 0.955),P=0.001]。(4)在567例男性NGT人群中,BMI≥25 kg/m2組的血清25(OH)D3水平低于BMI25 kg/m2組(P=0.029)。血清25(OH)D3水平隨著脂肪塊及VFA的升高呈下降趨勢(趨勢分析P0.01)。在BMI≥25.0 kg/m2的人群中,fat%≥25%者的血清25(OH)D3水平較低,且在相同的BMI組別中,腹型肥胖人群的血清25(OH)D3水平均較非腹型肥胖者低(均P0.05)。多元逐步回歸分析顯示VFA(標準化β=-0.163,P0.001)及TG(標準化β=-0.086,P=0.041)與血清25(OH)D3水平獨立負相關(guān)。(5)在514例正常體重正常肝酶的男性中,與非NAFLD組比較,NAFLD患者血清25(OH)D3水平降低(P0.01)。Logistic回歸分析顯示,校正混雜因素后,血清25(OH)D3水平與NAFLD獨立負相關(guān)(OR:0.937,95%CI:0.884 0.993,P=0.028)。此外,多元逐步回歸分析顯示,血清25(OH)D3水平是脂肪肝指數(shù)的獨立保護性因素(標準化β=-0.023,P=0.040)。結(jié)論:女性正常糖耐量人群血清A-FABP水平是亞臨床動脈粥樣硬化的危險因素。非糖尿病女性血清A-FABP水平與脂肪塊獨立正相關(guān),且絕經(jīng)后女性血清A-FABP水平與腹內(nèi)脂肪面積獨立正相關(guān)。男性人群血清維生素D水平與腹內(nèi)脂肪面積獨立負相關(guān)。此外,維生素D水平降低是亞臨床動脈粥樣硬化及NAFLD的危險因素。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R589.2

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