本文選題：高原肺水腫　切入點：高原病　出處：《錦州醫(yī)科大學》2017年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目的高原肺水腫(high-altitude pulmonary edema,HAPE)一般發(fā)生在初次進入海拔超過3000m高原環(huán)境時,由于機體不適應高原低壓低氧環(huán)境發(fā)生一系列危重病理生理變化,HAPE的發(fā)病機制復雜,尚未完全闡明。近年來有關HAPE的研究顯示,氧化應激、炎癥可能在高原病發(fā)病中扮演重要角色。目前HAPE的治療包括氧氣治療、NO治療及各種藥物治療,如氨茶堿、地塞米松等,臨床一般根據(jù)病情與現(xiàn)場條件不同采用藥物或藥物聯(lián)合加吸氧治療,可以起到一定的緩解作用。丙酮酸乙酯(ethyl pruvate,EP)作為丙酮酸的脂類衍生物,EP作用十分廣泛,不但可以改善氧化還原反應導致的組織細胞損傷,減少促炎因子的分泌,而且還可以在不同的環(huán)境或條件下有抑制凋亡或促進凋亡的作用,增強抗腫瘤免疫因此我們推測EP可以通過抗氧化和抗炎作用來抑制HAPE的發(fā)生發(fā)展。本研究通過模擬高原低壓低氧環(huán)境,檢測分別在缺氧環(huán)境暴露不同時間大鼠氧化應激狀態(tài)變化,建立實驗性大鼠高原肺水腫模型,并探討EP對HAPE的防治作用,以尋求有效的HAPE治療方法,并探索其潛在的可能機制。方法一、大鼠高原肺水腫模型的建立24只雄性SD大鼠隨機分為平原對照組(N組)、模擬高原低壓低氧(H)1d、2d、3d組(n=6,1d=24h),H1d、H2d、H3d組大鼠置于低壓氧艙內(nèi)模擬6000m海拔分別暴露1d、2d、3d,24h/d,連續(xù)減壓。N組大鼠同時平原環(huán)境正常飼養(yǎng)。相應處理后分別檢測各組大鼠肺組織濕/干比(W/D)、微量還原型谷胱甘肽(GSH)含量、丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活力,肺組織病理學檢查。二、探討丙酮酸乙酯對高原肺水腫的防治作用30只雄性SD大鼠體重(200±10)g隨機分為正常對照組(Control組)、HA PE模型組(H3d組)、丙酮酸乙酯不同劑量組(EP 1mg/kg、EP 5mg/kg、EP 10mg/kg組)(n=6)。Control組大鼠腹腔注射乳酸林格鈉注射液1ml/只,1次/d,持續(xù)注射兩天,平原環(huán)境正常飼養(yǎng);H3d組動物腹腔注射乳酸林格鈉注射液1ml/只,1次/d,持續(xù)注射兩天,然后置于低壓氧艙內(nèi)模擬高原6000m海拔暴露3d,24h/d;E P 1mg/kg組、EP 5mg/kg組、EP 10mg/kg組大鼠分別接受腹腔注射丙酮酸乙酯1mg/kg、5mg/kg、10mg/kg,1次/d,連續(xù)注射2d,期間動物自由飲水進食,第2天注射完成后將動物置于高原低壓氧艙內(nèi)模擬高原6000m海拔連續(xù)暴露3d,24h/d。應用ELISA試劑盒分別檢測各組大鼠血清IL-6、IL-10、IL-1β、TNF-α含量,Weste rn印跡檢測大鼠肺組織p65、IL-6、COX-2、STAT3蛋白表達,肺組織病理學檢查。結果一、大鼠高原肺水腫模型的建立1、高原缺氧條件下氧化應激指標變化與N組大鼠相比,大鼠肺組織濕/干比(W/D)以及大鼠肺組織勻漿MDA含量在高原海拔6000m暴露1d、2d、3d逐漸增加,與其它組相比,H3d組增加最明顯(P0.01);肺組織勻漿SOD活力、GSH水平在6000m海拔暴露1d、2d、3d逐漸降低,H3d組降低更明顯(P0.01)。2、形態(tài)學觀察HE切片顯微鏡下觀察發(fā)現(xiàn),隨著高原暴露時間的延長,H1d組、H2d組、H3d組大鼠肺組織逐漸出現(xiàn)肺水腫的病理變化,且病變隨高原暴露時間的延長而加重,可見肺泡腔出現(xiàn)均勻粉染的滲出液,肺泡壁毛細血管顯著擴張、充血,肺間質(zhì)纖維母細胞增生,少許中性粒細胞、淋巴細胞為主的炎細胞浸潤。二、探討丙酮酸乙酯對高原肺水腫的防治作用1、ELISA檢測血清炎癥因子水平與對照組(Control組)相比,高原海拔6000m暴露3d組血清IL-6、IL-1β、T NF-α水平明顯增加(P0.01),注射EP 1mg/kg組和5mg/kg組血清促炎因子水平IL-6、IL-1β、TNF-α有所下降,EP 10mg/kg組明顯減少(P0.01)。高原6000m海拔暴露3d組(H3d組)血清IL-10較對照組降低(P0.01),注射EP預防后,E P 1mg/kg組和5mg/kg組血清抗炎因子IL-10增加(P0.01),EP 10mg/kg組增加更為顯著(P0.01)。2、形態(tài)學觀察HE切片顯微鏡下觀察發(fā)現(xiàn),H3d組大鼠肺組織呈現(xiàn)HAPE的病理學變化,肺泡腔出現(xiàn)均勻粉染的滲出液,肺泡壁毛細血管顯著擴張充血,肺間質(zhì)纖維母細胞增生,少許中性粒細胞、淋巴細胞為主的炎細胞浸潤。經(jīng)EP預防用藥后,1mg/kg、5mg/k g、10mg/kg組隨EP劑量增加,與H3d組相比,大鼠肺水腫、毛細血管擴張充血逐漸減少,炎細胞浸潤消失。3、Western Blot檢測肺組織p65、IL-6、COX-2、STAT3蛋白表達Western印跡及灰度分析結果顯示,與Control組相比,H3d組肺組織p65、IL-6、COX-2、STAT3表達均明顯增加(P0.01),注射EP預防后,隨劑量增加(1mg/kg、5mg/kg、10mg/kg)p65、IL-6、COX-2、STAT3表達逐漸降低(P0.01),其中EP 10mg/kg組各蛋白降低最顯著(P0.01)。結論急性缺氧可以顯著改變大鼠氧化應激的狀態(tài),模擬高原低壓低氧環(huán)境可以建立實驗性大鼠高原肺水腫模型;丙酮酸乙酯對實驗性大鼠高原肺水腫有一定的防治作用,可能通過NF-κB和STAT介導的信號通路來改變炎癥因子的釋放從而發(fā)揮作用。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：錦州醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R594.3

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本文編號：1565309