本文關(guān)鍵詞： 2型糖尿病 動(dòng)物模型 microRNA　出處：《華南理工大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：2型糖尿病(Type 2 diabetes,T2D)是一種世界性廣泛流行的代謝性紊亂疾病,常伴隨有胰島素分泌不足,胰島素抵抗,高血糖癥以及脂代謝紊亂等癥狀。T2D患者的數(shù)目每年呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)。microRNA(miRNA)是一種短片段的RNA,能夠特異性結(jié)合到目標(biāo)基因的3’UTR區(qū)域,使目標(biāo)基因表達(dá)受到抑制。目前的研究逐漸表明,miRNA與多種疾病的產(chǎn)生具有相關(guān)性。通過(guò)對(duì)miRNA在T2D病理過(guò)程中的具體調(diào)控機(jī)制的探究,有助于為日后的對(duì)T2D的醫(yī)療診斷和治療打下基礎(chǔ)。本研究主要使用高通量測(cè)序、比較基因組學(xué)、生物信息學(xué)的方法,嘗試闡述miRNA在T2D中的作用及調(diào)控機(jī)制。首先,采用食蟹猴作為動(dòng)物模型,利用高通量測(cè)序?qū)ζ胀ㄎ故车腡2D猴和高脂高糖喂食誘導(dǎo)的T2D猴進(jìn)行全血miRNA的表達(dá)譜分析。通過(guò)統(tǒng)計(jì)分析,篩選出24個(gè)差異表達(dá)的miRNA。再經(jīng)過(guò)進(jìn)一步的篩選,發(fā)現(xiàn)miR-182在人、大鼠、小鼠和食蟹猴外周血、肌肉、脂肪、肝臟和胰腺中均具有穩(wěn)定下調(diào)的表達(dá)趨勢(shì)。通過(guò)對(duì)miR-182及已驗(yàn)證靶基因的信號(hào)通路分析,推測(cè)miR-182的下調(diào)表達(dá)是導(dǎo)致胰島素釋放不足和胰島素抵抗的原因之一。另外論文下載了目前為止已發(fā)表的T2D的27組miRNA表達(dá)譜和95組基因表達(dá)譜數(shù)據(jù),利用miRNA靶基因數(shù)據(jù)庫(kù),對(duì)兩種類型的表達(dá)譜數(shù)據(jù)進(jìn)行整合分析,建立miRNA-靶基因配對(duì)譜,最后進(jìn)行功能聚類分析。結(jié)果顯示miRNA的差異表達(dá)具有物種以及組織差異性的。通過(guò)功能聚類分析結(jié)果表明miR-150,miR-15b以及miR-34a,這些miRNA與胰島素的釋放不足,胰島素抵抗以及細(xì)胞損傷有關(guān),推測(cè)這3個(gè)miRNA可能對(duì)T2D致病進(jìn)程具有重要作用。本論文的研究對(duì)T2D的診斷治療有重要的意義,也為疾病機(jī)制研究提供了新思路。
[Abstract]:Type 2 diabetes mellitus type 2 diabetes mellitus (T2D) is a worldwide and prevalent metabolic disorder with insulin deficiency and insulin resistance. The number of patients with hyperglycemia and dyslipidemia. T2D patients show an increasing trend each year. MicroRNAs miRNAs are short fragments of RNAs that specifically bind to the 3 UTR region of the target gene. The expression of target gene was inhibited. Recent studies have shown that miRNAs are associated with many diseases. By exploring the specific regulatory mechanism of miRNA in T2D pathology, This study mainly uses high-throughput sequencing, comparative genomics, bioinformatics methods to explain the role and regulatory mechanism of miRNA in T2D. The full-blood miRNA expression profiles of normal and high-fat high-sugar fed T2D monkeys were analyzed by high throughput sequencing. 24 differentially expressed miRNAs were screened. Further screening showed that miR-182 was found in peripheral blood, muscle and fat of human, rat, mouse and crab monkey. There was a tendency of down-regulation in liver and pancreas. The signal pathway of miR-182 and verified target gene were analyzed. It is speculated that the down-regulation of miR-182 is one of the causes of insulin deficiency and insulin resistance. In addition, 27 miRNA expression profiles and 95 gene expression profiles of T2D and 95 gene expression profiles have been downloaded, and the miRNA target gene database has been used. The miRNA-target gene pairing spectrum was established by integrating the data of two types of expression profiles. Finally, functional cluster analysis was carried out. The results showed that the differential expression of miRNA was different in species and tissue. The results of functional cluster analysis showed that miR-150 miR-15b and miR-34a, these miRNA were associated with insufficient insulin release, insulin resistance and cell damage. It is speculated that these three miRNA may play an important role in the pathogenesis of T2D. The study in this paper is of great significance to the diagnosis and treatment of T2D and provides a new idea for the study of the pathogenesis of T2D.
【學(xué)位授予單位】：華南理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R587.1

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 張曉偉;李悅;李為民;楊寶峰;;microRNA與心血管疾病[J];中國(guó)心臟起搏與心電生理雜志;2008年02期

2 張強(qiáng);李明遠(yuǎn);;癌癥新策略—let-7 microRNA家族[J];西部醫(yī)學(xué);2009年07期

3 龔柳陽(yáng);吳小脈;馮加喜;;肺癌相關(guān)microRNA的研究進(jìn)展[J];中國(guó)肺癌雜志;2009年09期

4 許建;武治印;于典科;;血清microRNA在腫瘤診斷和預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用[J];科學(xué)通報(bào);2010年01期

5 張瑩;鄭素軍;段鐘平;;microRNA-21在肝臟中的作用[J];世界華人消化雜志;2010年25期

6 王羽歐;桑偉偉;張紅勝;;microRNA在人類免疫缺陷病毒感染中的作用[J];生物技術(shù)通訊;2011年01期

7 ;Mechanisms of microRNA 200a in Hepatic Insulin Resistance by Interleukin-6[J];中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志;2011年03期

8 王福飛;李勇;;microRNA在腫瘤診治中的進(jìn)展[J];江西醫(yī)藥;2011年06期

9 王坦;王玉;楊廷桐;;microRNA在肺癌發(fā)生發(fā)展中的研究進(jìn)展[J];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2011年06期

10 劉浩書;屈藝;母得志;;MicroRNA與缺氧缺血性腦損傷[J];實(shí)用兒科臨床雜志;2011年24期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 賈新正;盧肖男;聶慶華;張細(xì)權(quán);;雞部分microRNA的同源預(yù)測(cè)與克隆驗(yàn)證[A];中國(guó)動(dòng)物遺傳育種研究進(jìn)展——第十五次全國(guó)動(dòng)物遺傳育種學(xué)術(shù)討論會(huì)論文集[C];2009年

2 李炯;段德民;鄭克孝;;新型非標(biāo)記高通量microRNA芯片技術(shù)[A];第一屆全國(guó)生物物理化學(xué)會(huì)議暨生物物理化學(xué)發(fā)展戰(zhàn)略研討會(huì)論文摘要集[C];2010年

3 徐晨;鮑堅(jiān)強(qiáng);李定;郭強(qiáng)蘇;;microRNA-449在小鼠精子發(fā)生過(guò)程中的作用研究[A];中國(guó)解剖學(xué)會(huì)2011年年會(huì)論文文摘匯編[C];2011年

4 李道傳;王慶;楊萍;唐石伏;李志芳;肖勇梅;魏青;張波;陳雯;;microRNA在細(xì)胞轉(zhuǎn)化中的表達(dá)差異[A];中國(guó)毒理學(xué)會(huì)生化與分子毒理專業(yè)委員會(huì)第六屆全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議、中國(guó)毒理學(xué)會(huì)遺傳毒理專業(yè)委員會(huì)第五屆全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議、廣東省預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)衛(wèi)生毒理專業(yè)委員會(huì)學(xué)術(shù)會(huì)議、廣東省環(huán)境誘變劑學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

5 ;Induced cardiac myocytes apoptosis in vitro by micro RNA-122 overexpression[A];第十三次全國(guó)心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

6 羅維;林宇翔;繩紀(jì)坡;于芳;胡寶成;;靶向細(xì)胞外基質(zhì)磷酸糖蛋白的microRNA的篩選及鑒定[A];第二屆模式生物與人類健康研討會(huì)會(huì)議論文集[C];2012年

7 ;microRNA-19a,a Novel Prognosis Predictor of Hepatocellular Carcinoma Following Liver Transplantation,Suppresses Cancer Metastasis by Down-Regulating SOX4[A];2012中國(guó)器官移植大會(huì)論文匯編[C];2012年

8 任雪峰;Dan GAILE;宮志宏;葛怡琛;黃陳平;閆洪濤;鄔紅梅;;砷對(duì)大鼠肝microRNA表達(dá)的影響[A];中國(guó)毒理學(xué)會(huì)第六屆全國(guó)毒理學(xué)大會(huì)論文摘要[C];2013年

9 劉詠梅;王階;;心血管疾病相關(guān)microRNA的研究進(jìn)展[A];第十次中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)心血管病學(xué)術(shù)大會(huì)暨第五次江西省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)心血管病學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2010年

10 鞏麗穎;孫開來(lái);;兩種microRNA在先心病心肌組織中的表達(dá)[A];中國(guó)的遺傳學(xué)研究——遺傳學(xué)進(jìn)步推動(dòng)中國(guó)西部經(jīng)濟(jì)與社會(huì)發(fā)展——2011年中國(guó)遺傳學(xué)會(huì)大會(huì)論文摘要匯編[C];2011年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前4條

1 陳英云 喬蕤琳;哈醫(yī)大成功研發(fā)國(guó)內(nèi)首例microRNA轉(zhuǎn)基因及敲減小鼠模型[N];黑龍江經(jīng)濟(jì)報(bào);2010年

2 記者 陳青;2厘米以下肝癌檢出率88%[N];文匯報(bào);2011年

3 特約記者 肖鑫　記者 唐先武;我科學(xué)家提出肝癌預(yù)防判斷與治療新的潛在靶標(biāo)[N];科技日?qǐng)?bào);2011年

4 記者 顧泳;一毫升血診斷早期小肝癌[N];解放日?qǐng)?bào);2011年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 楊軍;軟骨分化過(guò)程中的microRNA的功能研究[D];上海交通大學(xué);2011年

2 朱丹霞;microRNA在慢性淋巴細(xì)胞白血病凋亡抑制通路中的作用研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2012年

3 高雪;血漿microRNA作為肝癌及慢性乙肝肝損傷分子標(biāo)記物的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

4 鮑習(xí)琛;MicroRNA-302-367簇促進(jìn)體細(xì)胞重編程和microRNA-145抑制肺癌細(xì)胞增殖的研究[D];中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué);2011年

5 蔣婷婷;microRNA在腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的異常表達(dá)及其功能研究[D];浙江大學(xué);2012年

6 阮靈偉;深海熱液區(qū)管狀蠕蟲的分子特征及對(duì)蝦microRNA的初探[D];廈門大學(xué);2009年

7 徐鳳丹;microRNA基因表達(dá)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的動(dòng)力學(xué)與功能研究[D];上海大學(xué);2010年

8 楊云嬌;microRNA作為原發(fā)性膽汁性肝硬化新的疾病標(biāo)志物及其功能的初步研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

9 顏興起;MicroRNA功能的生物信息學(xué)分析及相關(guān)平臺(tái)的建立[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年

10 付極;microRNA-451對(duì)胰腺癌細(xì)胞化療敏感性的影響[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2012年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 陳旭;玉米microRNA的計(jì)算機(jī)預(yù)測(cè)與克隆及在干旱下的差異表達(dá)分析[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2009年

2 史菊;基于qRT-PCR檢測(cè)ESCC組織/血清microRNA的方法建立及其應(yīng)用的研究[D];蘇州大學(xué);2012年

3 朱小舟;microRNA在胚胎血發(fā)生中的功能及調(diào)控研究[D];華東師范大學(xué);2011年

4 龐鑫;microRNA分離制備方法的研究[D];蘭州大學(xué);2012年

5 范心廷;鑒別三種肺癌亞型的microRNA數(shù)學(xué)模型在支氣管刷檢樣本中的驗(yàn)證[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

6 何沉峰;一種基于能量和結(jié)構(gòu)的microRNA成熟體預(yù)測(cè)方法[D];南京大學(xué);2011年

7 周冬根;犬類microRNA的計(jì)算機(jī)鑒定及分析[D];南昌大學(xué);2007年

8 李世風(fēng);馬鈴薯microRNA及其靶基因的預(yù)測(cè)與功能分析[D];甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

9 劉曉玲;基于等溫放大反應(yīng)檢測(cè)microRNA[D];河北大學(xué);2013年

10 邊黎穎;水稻microRNA過(guò)表達(dá)轉(zhuǎn)化植株的獲得及表型與功能分析[D];揚(yáng)州大學(xué);2010年

，

本文編號(hào)：1542824