本文關(guān)鍵詞： 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 S-甲酰谷胱甘肽水解酶 差異蛋白組學(xué) 診斷標(biāo)志　出處：《第三軍醫(yī)大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一種全身性自身免疫性疾病,是困擾大眾健康的一大頑疾。在臨床上,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有五大特點(diǎn),致死、致殘、痛苦、高花費(fèi)、藥物副作用大。隨著疾病的發(fā)生發(fā)展,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者如果沒有得到早期診斷和及時的系統(tǒng)性治療,還會引發(fā)除了關(guān)節(jié)損傷以外的各種并發(fā)癥。并發(fā)癥會發(fā)生在全身的各個重要臟器,嚴(yán)重時會對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的生命造成威脅。目前醫(yī)學(xué)上,對其致病病理機(jī)制的了解尚未完全明確,臨床上所運(yùn)用的檢測指標(biāo)的特異性和敏感性不夠高,致其治療難度相應(yīng)增加,所以發(fā)現(xiàn)和鑒定新的與疾病相關(guān)的特異性診斷標(biāo)志物,是早期診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的必不可少的前提,并可能為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床診斷和治療提供新的靶點(diǎn)。為了找到新的與RA相關(guān)的自身抗原,我們首先采用二維凝膠電泳和免疫印跡法方法得到類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清蛋白圖,和正常人血清比較尋找差異蛋白點(diǎn)。質(zhì)譜測序和免疫印跡法證明S-甲酰谷胱甘肽水解酶(S-formylglutathione hydrolase,Es D)在患者血清中高表達(dá)、在正常人血清中則低表達(dá)。在此基礎(chǔ)上,分別對早期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者、晚期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者、非類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者(其它自身免疫性疾病)和正常人血清通過ELISA的方法檢測EsD水平,分析血清Es D水平與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)性,結(jié)果顯示Es D在早期RA和晚期RA患者血清中表達(dá)水平明顯高于非RA患者和正常人,表明EsD可能是RA潛在的一個診斷指標(biāo)。進(jìn)一步比較與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎現(xiàn)有診斷指標(biāo)的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)Es D血清水平與ESR、CCP、DAS28評分具有顯著相關(guān)性(P0.05)而與RF無顯著相關(guān)(P0.05),說明Es D血清表達(dá)水平與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病活動度呈正相關(guān)。最后我們選擇8例治療前與治療后的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者,發(fā)現(xiàn)Es D水平能夠反映RA的治療效果,該結(jié)果提示Es D亦可能同時作為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療效果的評價指標(biāo)。研究結(jié)果顯示:我們應(yīng)用二維凝膠電泳和MALDI-TOF-MS質(zhì)譜測序技術(shù)從類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人的血清中篩選出的差異蛋白點(diǎn)為EsD,在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人的血清中檢測到高水平表達(dá)。重要的是EsD水平與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病的臨床指標(biāo)如血沉(Erythrocyte sedimentation rate,ESR)、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、以及28關(guān)節(jié)評分(Disease activity score in 28 joints,DAS28)有明確的相關(guān)性。我們的結(jié)果提示Es D血清水平對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可能具有早期診斷價值,反映了疾病活動度;經(jīng)過治療后的RA患者血清中的Es D水平有明顯下降,說明EsD能夠反映RA的治療效果。然而,Es D對早期RA的診斷價值需要更大的樣本量驗證,其在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病發(fā)生及進(jìn)展中的診斷價值有待于進(jìn)一步研究。
[Abstract]:Rheumatoid arthritis (RA) is a systemic autoimmune disease. Rheumatoid arthritis has five characteristics, death, disability, pain, high cost, drug side effects. With the development of the disease. If patients with rheumatoid arthritis do not get early diagnosis and timely systematic treatment, they will also cause a variety of complications other than joint injury. The complications will occur in all important organs of the whole body. At present, the pathogenetic mechanism of rheumatoid arthritis is not fully understood, and the specificity and sensitivity of clinical indicators are not high enough. As a result of the corresponding increase in the difficulty of treatment, so the detection and identification of new disease-related specific diagnostic markers, is an essential prerequisite for the early diagnosis of rheumatoid arthritis. And may provide a new target for the clinical diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis. In order to find new antigens associated with RA. We first obtained the serum protein map of patients with rheumatoid arthritis by two-dimensional gel electrophoresis and Western blotting. The differential protein sites were identified by mass spectrometry sequencing and Western blotting. The results showed that S-formylglutathione hydrolase was detected by S-formylglutathione hydrolase. The high expression of es D was found in the serum of the patients and the low expression in the serum of the normal subjects. On this basis, the patients with early rheumatoid arthritis and the patients with advanced rheumatoid arthritis were treated respectively. The serum levels of EsD were measured by ELISA in patients with non-rheumatoid arthritis (other autoimmune diseases) and normal subjects, and the correlation between EsD levels and rheumatoid arthritis was analyzed. The results showed that the expression of es D in serum of early and late RA patients was significantly higher than that of non-RA patients and normal controls. It is suggested that EsD may be a potential diagnostic marker for RA. Further comparison with the existing diagnostic indexes of rheumatoid arthritis shows that the serum level of EsD is correlated with ESRCCP. DAS28 score was significantly correlated (P 0.05), but not to RF (P 0.05). The results showed that the expression of es D in serum was positively correlated with the activity of rheumatoid arthritis. Finally, we selected 8 patients with rheumatoid arthritis before and after treatment. It was found that the level of es D could reflect the therapeutic effect of RA. These results suggest that es D may also be used as an index to evaluate the therapeutic effect of rheumatoid arthritis. Two dimensional gel electrophoresis and MALDI-TOF-MS mass spectrometry sequencing techniques were used to screen the differential protein sites of EsD from the sera of patients with rheumatoid arthritis. High levels of expression were detected in the serum of patients with rheumatoid arthritis. It is important that the level of EsD and clinical indicators of rheumatoid arthritis such as erythrocyte sedimentation rate (ESR). Erythrocyte sedimentation rate. ESR, anti-cyclic citrullin-peptide antibody, and 28 joint score activity score in 28 joints. Our results suggest that the serum level of es D may have early diagnostic value for rheumatoid arthritis and reflect disease activity. After treatment, the serum EsD level of RA patients decreased significantly, indicating that EsD can reflect the therapeutic effect of RA. The diagnostic value of es D for early RA needs more sample size verification, and its diagnostic value in the pathogenesis and progression of rheumatoid arthritis needs to be further studied.
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R593.22

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