本文關(guān)鍵詞： 絕經(jīng)后女性 2型糖尿病 Dkk1 β-catenin ELISA qRT-PCR 骨密度　出處：《石河子大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:通過檢測(cè)絕經(jīng)后女性2型糖尿病(type 2 diabetic mellium,T2DM)患者外周血白細(xì)胞Wnt信號(hào)通路中Dickkopf-1(Dkk1)基因及蛋白表達(dá)水平、β連環(huán)蛋白(β-catenin)基因表達(dá)水平,同時(shí)測(cè)定骨密度(bone mineral density,BMD)。探討并分析相互關(guān)系,從而進(jìn)一步探討絕經(jīng)后女性T2DM患者Wnt信號(hào)通路與骨代謝的關(guān)系。方法:1.收集2015年10月-2016年10月間新疆石河子地區(qū)社區(qū)及住院病人T2DM與糖耐量正常(Normal Glucose Tolerance,NGT)樣本各50例,測(cè)定記錄其一般資料,包括性別、年齡、身高、體重、收縮壓、舒張壓等一般臨床基線資料,根據(jù)公式計(jì)算體重指數(shù)(Body Mass index,BMI)。EDTA抗凝管采空腹靜脈血,全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定空腹血糖(Fasting Plasma Glucose,FPG)、血清膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等生化指標(biāo),高壓液相色譜法測(cè)定糖化血紅蛋白(HbA1c);雙能X線(Dual-energy X-ray absorptiometry,DEXA)法測(cè)定腰椎及股骨骨密度。2.采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)測(cè)定血清中Dkk1蛋白表達(dá)水平。3.采用熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法(Quantitative Real-time PCR,qRT-PCR)檢測(cè)Dkk1基因、β-catenin基因表達(dá)水平。4.使用SPSS 17.0軟件包,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(sx±)表示,正態(tài)分布數(shù)據(jù),兩組均數(shù)間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。非正態(tài)分布數(shù)據(jù),使用非參數(shù)檢驗(yàn)。數(shù)據(jù)相關(guān)性分析采用多元線性回歸分析。應(yīng)用GraphPad Prism5對(duì)數(shù)據(jù)作圖。以P0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.與絕經(jīng)后女性NGT組相比,T2DM組年齡、SBP、DBP以及BMI均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),說明資料基線齊,具有可比性。2.與NGT組相比,T2DM組糖代謝指標(biāo):空腹血糖(Fasting Plasma Glucose,FPG)(5.47±0.73,9.26±2.38)、果糖胺(Froctosamine,FMN)(239.74±36.54,337.66±87.31)、HbA1c(6.23±0.92,8.70±1.76)(P0.01)水平增高;骨代謝指標(biāo):血鈣(Ca),堿性磷酸酶(ALP)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。磷(P)(1.11±0.12,1.24±0.16)水平較高(P0.01)、骨鈣素(OC)(30.25±7.41,19.27±5.07)、25(OH)VitD3(35.37±6.83,22.00±5.26)(P0.01)水平較低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.與NGT組相比,Fins水平(8.20±2.72,9.29±2.57)、HOMA-IR水平(2.00±0.70,3.75±1.14)較高;Fincp水平(0.48±0.10,0.30±0.09)降低;ISI、HOMA-β顯著降低(P0.01);4.與NGT組相比,T2DM組BMD(股骨)密度顯著降低。5.與NGT組相比,T2DM組Dkk1蛋白表達(dá)水平較高(209.37±32.35,232.97±39.31)(P0.05);外周血白細(xì)胞中Dkk1基因表達(dá)水平較高,Dkk1為NGT組的5.99倍。6.與NGT組相比,T2DM組外周血白細(xì)胞中β-catenin基因表達(dá)水平降低,T2DM組β-catenin基因表達(dá)水平為NGT組的0.46倍。7.Pearson相關(guān)性分析顯示,在絕經(jīng)后女性中,BMD(L2)與FMN(r=-0.204;p=0.042)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系、BMD(L3)與25(OH)Vit D3(r=0.201;p=0.045)呈正相關(guān)關(guān)系、BMD(Femur)與FPG(r=-0.344;p=0.000)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,BMD(Femur)與Fincp(r=0.244;p=0.025)、HOMA-β(r=0.298;p=0.003)呈正相關(guān)關(guān)系;OC與FPG(r=-0.527;p=0.000)、FMN(r=-0.450;p=0.000)、HbA1c(r=-0.459;p=0.000)、HOMA-IR(r=-0.423;p=0.000)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,與Fincp(r=0.558;p=0.000)、ISI(r=0.376;p=0.000)、HOMA-β(r=0.419;p=0.000)呈正相關(guān)關(guān)系;25(OH)VitD3與FPG(r=-0.573;p=0.000)、FMN(r=-0.408;p=0.000)、HbA1c(r=-0.472;p=0.000)、HOMA-IR(r=-0.590;p=0.000)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,與Fincp(r=0.495;p=0.000)、ISI(r=0.312;p=0.000)、HOMA-β(r=0.391;p=0.000)呈正相關(guān)關(guān)系;P與Dkk1蛋白表達(dá)(r=0.301;p=0.013)呈正相關(guān)關(guān)系。8.以BMD(股骨)為應(yīng)變量,以年齡、SBP、DBP、BMI、FPG、FMN、TG、TC、LDL-C、HDL-C等指標(biāo)為自變量,進(jìn)行多元線性逐步回歸分析,在T2DM組中,Fincp進(jìn)入回歸方程。建立多元線性回歸方程:y=1.377-0.339Fincp。結(jié)論:1.絕經(jīng)后女性T2DM患者骨密度水平較低,FPG、FMN、Fincp、25(OH)VitD3均是其影響因素。2.Dkk1蛋白及基因的高表達(dá)導(dǎo)致β-catenin基因的低表達(dá),參與絕經(jīng)后女性T2DM的骨代謝異常。
[Abstract]:Objective : To detect the expression level of Dkk1 gene and protein in peripheral blood leukocyte Wnt signaling pathway in postmenopausal women with type 2 diabetic mellium ( T2DM ) , and to measure bone mineral density ( BMD ) . The relationship between Wnt signaling pathway and bone metabolism in postmenopausal women with T2DM was discussed and analyzed . Methods : 1 . 50 patients with T2DM and normal glucose tolerance ( NGT ) samples were collected from October 2015 to October 2016 in Shihezi district , Xinjiang , and 50 cases of normal Glucose Tolerance ( NGT ) samples were collected . Their general data , including sex , age , height , body weight , systolic pressure and diastolic blood pressure were measured . Body mass index ( BMI ) was calculated according to the formula . The levels of Dkk1 and 尾 - catenin in serum were determined by enzyme - linked immunosorbent assay ( ELISA ) . There was a negative correlation between OC and FPG ( r = - 0.527 ; p = 0.000 ) , FMN ( r = - 0.450 ; p = 0.000 ) , HbA1c ( r = - 0.459 ; p = 0.000 ) , ISI ( r = - 0.459 ; p = 0.000 ) ; Conclusion : 1 . The high expression of Dkk1 protein and gene leads to the low expression of 尾 - catenin gene , which is involved in the abnormal bone metabolism of women with T2DM after menopause .

【學(xué)位授予單位】：石河子大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R587.1;R580

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1472695