本文關(guān)鍵詞： 鋅轉(zhuǎn)運(yùn)體8自身抗體 酶聯(lián)免疫吸附法 谷氨酸脫羧酶自身抗體 1型糖尿病 放射配體法　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2016年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:1型糖尿病(Type 1 diabetes mellitus,T1DM)是致病性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的胰島β細(xì)胞進(jìn)行性破壞為特征的自身免疫性疾病,占糖尿病的5%-10%,半數(shù)患者為青少年,依賴(lài)外源性胰島素治療。胰島β細(xì)胞在遺傳易感性的基礎(chǔ)上,由于環(huán)境因素(病毒感染、牛奶喂養(yǎng)、應(yīng)激)的誘發(fā)作用,產(chǎn)生胰島炎癥和β細(xì)胞破壞,胰島β細(xì)胞被破壞后存在于胰島β細(xì)胞內(nèi)的自身抗原釋放后產(chǎn)生胰島自身抗體。1974年首次報(bào)道了胰島細(xì)胞胞漿抗體(islet-cell cytoplasmic autoantibody,ICA),此后胰島細(xì)胞自身抗體與T1DM的關(guān)系開(kāi)始引起廣泛關(guān)注。鋅轉(zhuǎn)運(yùn)體8自身抗體(Zinc transporter 8 autoantibody,ZnT8A)是新近發(fā)現(xiàn)的胰島β細(xì)胞自身抗體,其在T1DM的診斷和分型中具有重要的價(jià)值。成人隱匿性自身免疫性糖尿病(latent autoimmune diabetes in adults,LADA)屬于免疫介導(dǎo)T1DM亞型,早期臨床表現(xiàn)酷似2型糖尿病(Type 2 diabete mellitus,T2DM),診斷后至少6個(gè)月不需要胰島素治療,最終因胰島β細(xì)胞緩慢破壞而依賴(lài)外源性胰島素治療。LADA China多中心協(xié)作研究顯示18歲以上初診的T2DM患者中LADA患病率約6.1%,但其胰島功能的衰減速度是T2DM的3倍,自發(fā)性糖尿病酮癥酸中毒(diabetic ketoacidosis,DKA)一般在發(fā)病半年到一年后出現(xiàn),說(shuō)明正確診斷并及時(shí)胰島素治療LADA非常重要。在疾病的發(fā)展過(guò)程中,ZnT8A會(huì)受到殘存的胰島β細(xì)胞數(shù)量及功能的影響,因此ZnT8A值得密切關(guān)注和監(jiān)測(cè)。此外,除外年齡因素影響,T1DM患者一級(jí)親屬中ZnT8A陽(yáng)性者74%的人在5年內(nèi)發(fā)展為糖尿病,因此ZnT8A對(duì)T1DM的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)有重要價(jià)值。對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體應(yīng)該進(jìn)行篩選和監(jiān)控,一旦發(fā)現(xiàn)血糖異常,及時(shí)進(jìn)行早期治療,以保護(hù)殘存的胰島β細(xì)胞功能。當(dāng)前ZnT8A的檢測(cè)廣泛采用放射配體法(Radio-Binding assay,RBA),但是其在多數(shù)實(shí)驗(yàn)室不易實(shí)施。2014年8月20日美國(guó)食品和藥物管理局首次批準(zhǔn)了酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)可用于測(cè)定ZnT8A。本研究采用ELISA測(cè)定ZnT8A,旨在探討ZnT8A在T1DM中的診斷價(jià)值。方法:1 依據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),2014年1月-2015年12月選取在我院內(nèi)分泌1科住院的糖尿病病人194例,包括初診時(shí)血清谷氨酸脫酸酶自身抗體(glutamic acid decarboxylase autoantibodies,GADA)陽(yáng)性的T1DM病人84例,其中男性50例,女性34例,中位數(shù)年齡33歲,最小年齡13歲,最大年齡73歲,中位數(shù)病程6年,最短病程7天,最長(zhǎng)病程25年;初發(fā)T2DM病人110例,其中男性69例,女性41例,平均年齡49.32±13.61歲,最小年齡19歲,最大年齡84歲。另設(shè)正常對(duì)照組(normal controls,NC):選取我院同期常規(guī)體檢的健康人102名,其中男性53名,女性49名,中位數(shù)年齡38.5歲,最小年齡15歲,最大年齡66歲,排除心、腦、肝、腎等慢性疾病及其他內(nèi)分泌疾病。受試者均禁食12小時(shí)后抽取靜脈血兩管各4ml,一管用于生化指標(biāo)的檢測(cè),另一管分裝于Eppendorf管,保存在一20℃冰箱,用于ZnT8A和GADA的檢測(cè)。2 ELISA測(cè)定血清ZnT8A。3 放射免疫分析法(Radioimmunoassay,RIA)測(cè)定血清GADA。4 臨床指標(biāo)的測(cè)定4.1 測(cè)量身高、體重、腰圍、臀圍、收縮壓(systolic blood pressure,SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)。4.2 全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)。免疫比濁法測(cè)定糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c,Hb A1c)百分比。5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((?)±s)、中位數(shù)或四分位數(shù)間距表示,計(jì)數(shù)資料用陽(yáng)性例數(shù)、構(gòu)成比或者率表示;計(jì)量資料正態(tài)分布者采用兩個(gè)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);偏態(tài)分布者兩個(gè)獨(dú)立樣本比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn),多個(gè)獨(dú)立樣本比較采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ~2檢驗(yàn),若某一格的期望值5則采用Fishers確切概率法。P0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1 T1DM組、T2DM組和NC組ZnT8A的濃度中位數(shù)分別是13.71U/ml、6.33 U/ml和2.02 U/ml,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ~2=147.640,P0.01),T1DM組ZnT8A濃度高于T2DM組和NC組(Z分別為-9.710和-9.623,均P0.01),T2DM組ZnT8A濃度高于NC組(Z為-7.279,P0.01)。ZnT8A陽(yáng)性率分別是23.8%(20/84),0%(0/110)和1%(1/102),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ~2=49.719,P0.01),T1DM ZnT8A陽(yáng)性率顯著高于T2DM組和正常對(duì)照組(分別χ~2=29.201和23.970,均P0.01),T2DM組和NC組陽(yáng)性率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。三組GADA的濃度中位數(shù)分別是1.91 U/ml,0.066U/ml和0.063 U/ml,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ~2=147.570,P0.01),T1DM組較T2DM組和NC組GADA的濃度更高(Z分別為-10.965和-10.421,均P0.01),T2DM組和NC組GADA濃度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。T1DM組在GADA陽(yáng)性的基礎(chǔ)上聯(lián)合檢測(cè)ZnT8A后自身抗體陽(yáng)性率由58.3%(49/84)變?yōu)?7.9%(57/84),陽(yáng)性率增加9.6%。2 經(jīng)典T1DM組(初診年齡18歲)和LADA組(初診年齡≥18歲)ZnT8A濃度中位數(shù)是13.40 U/ml和13.71 U/ml,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。ZnT8A陽(yáng)性率分別是40%(8/20)和18.8%(12/64),亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩組GADA濃度中位數(shù)是1.20 U/ml和3.14 U/ml,LADA組GADA濃度更高(Z為-2.107,P0.05),兩組GADA的陽(yáng)性率分別是50%(10/20)和60.9%(39/64),無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。檢測(cè)GADA的基礎(chǔ)上聯(lián)合ZnT8A后自身抗體的陽(yáng)性率經(jīng)典T1DM組由50%(10/20)變?yōu)?5%(13/20),陽(yáng)性率增加15%,LADA組由60.9%(39/64)變?yōu)?8.7%(44/64),陽(yáng)性率增加7.8%。3 T1DM組根據(jù)初診年齡分為年齡18歲組、18歲≤年齡30歲組和年齡≥30歲組三組。ZnT8A的濃度中位數(shù)分別是13.40 U/ml、14.74 U/ml和13.59 U/ml,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ~2=6.901,P0.05),18歲≤初診年齡30歲組較初診年齡≥30歲組ZnT8A的濃度更高(Z為-2.263,P0.01);年齡18歲組與18歲≤初診年齡30歲組、初診年齡≥30歲組無(wú)差異。三組ZnT8A的陽(yáng)性率分別是40%(8/20)、50%(10/20)和4.5%(2/44),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ~2=19.454,P0.01),初診年齡18歲組和初診18≤初診年齡30歲組ZnT8A陽(yáng)性率顯著高于初診年齡≥30歲組(分別χ~2=10.559和15.784,P0.01)。初診年齡18歲組和18≤初診年齡30組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三組GADA的濃度中位數(shù)分別是1.20 U/ml、0.53U/ml和6.9 U/ml,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ~2=16.911,P0.01),初診年齡≥30歲組較初診年齡18歲組、18歲≤初診年齡30歲組GADA的濃度更高(Z值分別為-3.217、-3.391,均P0.01),初診診年齡18歲組與18歲≤初診年齡30歲組無(wú)差異。三組GADA的陽(yáng)性率分別是50%(10/20)、40%(8/20)和71.5%(31/44),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4 T1DM組根據(jù)病程分為病程1年組、1年≤病程5年組和病程≥5年組三組,三組ZnT8A濃度中位數(shù)分別是13.54 U/ml、14.04 U/ml和13.42U/ml,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。三組ZnT8A的陽(yáng)性率分別是33.3%(6/18)、21.4%(3/14)和21.2%(11/52),無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。三組GADA的濃度中位數(shù)分別是2.15 U/ml、0.85 U/ml和2.13 U/ml,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。三組GADA的陽(yáng)性率分別是55.6%(10/18)、50%(7/14)和61.5%(32/52),亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。5 T1DM組根據(jù)BMI分為BMI24kg/m~2、24 kg/m~2≤BMI28 kg/m~2和BMI≥28 kg/m~2分為三組,三組ZnT8A濃度的中位數(shù)分別是13.78U/ml、13.44U/ml和14.27U/ml,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。三組ZnT8A陽(yáng)性率分別是25.8%(17/65)、23.1%(3/13)和0%(0/6),無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。三組GADA的濃度分別是2.35 U/ml、0.69 U/ml和0.09 U/ml,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ~2=8.978,P0.05),BMI24 kg/m~2組、24 kg/m~2≤BMI28 kg/m~2組較BMI≥28 kg/m~2組GADA濃度更高(Z分別為-2.834和-2.923,均P0.01),24 kg/m~2≤BMI28 kg/m~2和BMI24kg/m~2組GADA濃度無(wú)差別。三組GADA的陽(yáng)性率分別是68.2%(45/66)、30.8%(4/13)和0%(0/5),差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ~2=15.49,P0.01),BMI24kg/m~2組GADA陽(yáng)性率顯著高于BMI≥28kg/m~2組(χ~2=7.486,P0.01),24 kg/m~2≤BMI28 kg/m~2與其余兩組比較GADA的陽(yáng)性率無(wú)差別。6 T1DM組分成單一GADA陽(yáng)性組、單一ZnT8A陽(yáng)性組、GADA或ZnT8A陽(yáng)性組和GADA且ZnT8A陽(yáng)性組四組,四組陽(yáng)性率分別是44.0%(37/84)、9.5%(8/84)、67.9%(57/84)和14.3%(12/84),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ~2=83.748,P0.01)。GADA或ZnT8A組陽(yáng)性率顯著高于單一GADA組、單一ZnT8A組和GADA且ZnT8A組的陽(yáng)性率(分別χ~2=9.661、60.249和49.802,均P0.001);單一GADA組陽(yáng)性率顯著高于單一ZnT8A組、GADA且ZnT8A組的陽(yáng)性率(分別χ~2=25.526和18.007,均P0.001);GADA且ZnT8A組陽(yáng)性率與單一ZnT8A組陽(yáng)性率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。7 ROC曲線(xiàn)分析ZnT8A的敏感度和特異度分別是23.8%和99%(陽(yáng)性切點(diǎn)值是15 U/ml),曲線(xiàn)下面積是0.91(95%CI,0.87-0.95)。8 T1DM組分為ZnT8A陽(yáng)性組和ZnT8A陰性組,兩組比較ZnT8A陽(yáng)性組中位數(shù)年齡、初診年齡更小(Z分別為-3.268和-3.496,均P0.01),Hb A1C、FBG更高(t為2.670、Z為-2.621,分別P0.01、P0.05),更容易發(fā)生酮癥(χ~2=6.159,P0.05)。而性別、家族史、病程、BMI、WHR、SBP、DBP、胰島素用量、TC、TG、LDL-C、HDL-C兩組間比較無(wú)差異。結(jié)論:1 ZnT8A ELISA特異度強(qiáng),簡(jiǎn)便易行,在臨床上可作T1DM的早期篩查和分型診斷指標(biāo)。2 ZnT8A在年輕的初發(fā)糖尿病的鑒別診斷中具有重要價(jià)值。3 ZnT8A和GADA聯(lián)合檢測(cè)增加了T1DM診斷率。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R587.1

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6 錢(qián)興龍;MGMT自身抗體指導(dǎo)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤化療的臨床價(jià)值探討[D];蘇州大學(xué);2015年

7 谷立通;外周血腫瘤相關(guān)抗原的自身抗體與肝細(xì)胞癌發(fā)生的關(guān)系研究[D];吉林大學(xué);2016年

8 夏俊芬;腫瘤相關(guān)自身抗體聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值[D];鄭州大學(xué);2016年

9 渠彥紅;多種腫瘤相關(guān)抗原自身抗體對(duì)肺癌的診斷價(jià)值評(píng)價(jià)[D];鄭州大學(xué);2016年

10 曹佳;新發(fā)成年糖尿病患者胰島自身抗體的研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2016年

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本文編號(hào)：1447723