本文關(guān)鍵詞：長(zhǎng)非編碼RNA Gas5在小鼠胰島beta細(xì)胞功能中的作用研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《南京醫(yī)科大學(xué)》 2015年

長(zhǎng)非編碼RNA Gas5在小鼠胰島beta細(xì)胞功能中的作用研究

金飛燕  

【摘要】：目的:胰島beta細(xì)胞特異性定位于胰島中,是機(jī)體內(nèi)唯一能合成和分泌胰島素的細(xì)胞,胰島beta細(xì)胞根據(jù)生物體的需求調(diào)節(jié)胰島素的分泌,在機(jī)體血糖平衡中發(fā)揮著重要作用。胰島beta細(xì)胞功能受損或者是由于beta細(xì)胞自身免疫性破壞,從而導(dǎo)致T1DM和T2DM的發(fā)生。長(zhǎng)非編碼RNA(long non-coding RNA,lnc RNA)是一類轉(zhuǎn)錄本長(zhǎng)度超過200 nt的RNA分子,本身并不編碼蛋白。lnc RNA具有很強(qiáng)的組織和細(xì)胞表達(dá)特異性。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)lnc RNA參與個(gè)體發(fā)育、細(xì)胞分化、細(xì)胞周期等重要生命過程,并與人類的重大疾病密切相關(guān)。lnc RNA以RNA的形式在表觀遺傳、轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)錄后多種層面上調(diào)控基因的表達(dá)水平。新近研究發(fā)現(xiàn)lnc RNA在糖尿病病人胰島中表達(dá)異常,提示lnc RNA可能參與了糖尿病的發(fā)生發(fā)展過程。但是lnc RNA在糖尿病發(fā)生發(fā)展中的研究報(bào)道較少。生長(zhǎng)阻滯特異轉(zhuǎn)錄物5(Growth arrest-specific transcript 5,Gas5)位于1號(hào)染色體。在體內(nèi),Gas5在小鼠發(fā)育過程中和成年后的各個(gè)組織器官都有所表達(dá)。而且Gas5在哺乳動(dòng)物細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和發(fā)育過程中通過轉(zhuǎn)錄水平和轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控。但是Gas5對(duì)機(jī)體胰島細(xì)胞的整體功能的調(diào)節(jié)作用尚未見報(bào)道。本研究旨在通過細(xì)胞和原代水平兩個(gè)層面,初步探討Gas5在小鼠胰島細(xì)胞功能中的作用,進(jìn)一步豐富和完善胰島功能的基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。方法:通過實(shí)時(shí)定量PCR(real-time RT-PCR)檢測(cè)Gas5在C57小鼠不同組織及二型糖尿病(diabetic mouse,db/db)雄鼠出現(xiàn)高血糖癥狀后的表達(dá)水平。在細(xì)胞\及原代胰島細(xì)胞水平,通過特異性的小RNA干擾實(shí)驗(yàn)下調(diào)Gas5的表達(dá)水平。利用流式細(xì)胞術(shù)、放射免疫分析法(Radioimmunoassay,RIA)、免疫印跡(western blot)等技術(shù)檢測(cè)Gas5對(duì)細(xì)胞周期,凋亡及胰島素合成和分泌的影響。結(jié)果:Gas5在小鼠胰腺中相對(duì)高表達(dá),主要定位于胰島中。db/db小鼠發(fā)病后,Gas5在db/db小鼠的胰島中顯著性下調(diào)。葡萄糖能調(diào)控Gas5的表達(dá)。細(xì)胞水平下調(diào)Gas5后,beta細(xì)胞周期阻滯,細(xì)胞凋亡沒有明顯變化,胰島素的合成和分泌能力下降。Ins2的m RNA水平下降,Pdx-1,Maf A m RNA和蛋白水平顯著下降。原代胰島細(xì)胞中下調(diào)Gas5后,結(jié)果顯示,Ins2的m RNA水平下降,Maf A和Pdx-1的m RNA水平出現(xiàn)一致下調(diào)。結(jié)論:本課題組初步證實(shí)了Gas5可以通過影響胰島素的合成和分泌來維持成年小鼠胰島功能,在T2DM模型db/db小鼠發(fā)病后,Gas5的表達(dá)下調(diào)揭示Gas5可能參與了T2DM的發(fā)病過程,提示lnc RNA未來可作為糖尿病研究的新靶點(diǎn)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：Q455;R587.1
【目錄】：

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