本文關(guān)鍵詞：短鏈脂肪酸對(duì)2型糖尿病和表觀遺傳因子的影響

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【摘要】：2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)是外界環(huán)境因素和表觀遺傳改變等原因而造成機(jī)體胰島素分泌不足或者致使機(jī)體組織產(chǎn)生胰島素耐受而引起的組織葡萄糖利用障礙的代謝紊亂綜合癥。牙周疾病(periodontal diseases,PDs)是由于位于牙齒上的病原菌次級(jí)代謝產(chǎn)物的積累以及細(xì)菌繁殖等生命活動(dòng)引起機(jī)體組織發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的支持牙齒生長(zhǎng)組織被破壞而引起的口腔類疾病。T2DM和PDs都為慢性疾病,并且都具有廣泛性,都對(duì)人類的健康有著嚴(yán)重威脅。對(duì)于T2DM和PDs許多研究都表明了,兩種是存在相互影響的,牙周疾病的存在會(huì)不利于T2DM患者對(duì)血糖控制,同樣的,對(duì)于患有T2DM的患者而言對(duì)牙周疾病的控制和治療也變得更加困難。短鏈脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)定義為C原子數(shù)低于6,且具有揮發(fā)性的脂肪酸,牙周病原菌的主要次級(jí)代謝產(chǎn)物包括乙酸、丙酸、丁酸、異丁酸和異戊酸五種。在本研究中,以牙周病原菌次級(jí)代謝產(chǎn)物五種SCFAs作為外界刺激因素用來(lái)處理T2DM小鼠來(lái)探究它們分別對(duì)T2DM小鼠和正常小鼠的影響。在研究中發(fā)現(xiàn),SCFAs會(huì)引起T2DM小鼠的血糖明顯升高,不利于T2DM小鼠的血糖控制,同時(shí)也會(huì)造成T2DM小鼠血脂代謝更加紊亂。但是,這種情況僅僅只發(fā)生在T2DM小鼠上,對(duì)正常小鼠卻沒(méi)有造成有意義的影響。另一方面,無(wú)論是T2DM小鼠還是正常小鼠在SCFAs的作用下體重都沒(méi)有發(fā)生明顯的變化。SIRT1是一種組蛋白脫乙酰酶,是調(diào)控DNA表達(dá)的重要表觀調(diào)控因子,參與多種靶位基因的表達(dá)調(diào)控,對(duì)靶位基因起著正調(diào)控作用。EZH2也是一種非常常見(jiàn)的表觀調(diào)控因子參與組蛋白H3氨基末端第27位賴氨酸發(fā)生三甲基化而調(diào)控基因的表達(dá),其激活會(huì)抑制相關(guān)基因的表達(dá)。在接下來(lái)的實(shí)驗(yàn)里進(jìn)一步做了 T2DM小鼠肝臟和HepG2細(xì)胞的表觀遺傳調(diào)控因子EZH2和SIRT1的表達(dá)情況研究。無(wú)論是在細(xì)胞中還是T2DM小鼠的肝臟中,在SCFAs誘導(dǎo)下會(huì)引起EZH2基因的表達(dá)量增加和SIRT1基因表達(dá)量下降。在本研究中血糖控制變差了但體重不變說(shuō)明了 SCFAs可能導(dǎo)致了 T2DM的胰島素耐受增加了。SIRT1表達(dá)的減少和EZH2表達(dá)的增加則表明SCFAs通過(guò)影響表觀調(diào)整因子表達(dá)情況引起了某些基因表達(dá)被抑制。結(jié)合兩種結(jié)果,SCFAs通過(guò)對(duì)表觀調(diào)控因子表達(dá)產(chǎn)生影響,導(dǎo)致組織中靶位基因表達(dá)抑制而引起組織胰島素耐受性的增加從而使得機(jī)體血糖更加難以控制而找出T2DM病情加重。
【學(xué)位授予單位】：湖北大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R587.1

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本文編號(hào)：1306714