發(fā)布時(shí)間：2017-12-11 20:10

  本文關(guān)鍵詞：亞砷酸鈉對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞血管新生的抑制效應(yīng)及機(jī)制研究

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【摘要】：飲水型地砷病嚴(yán)重的威脅著病區(qū)人民的健康,該疾病的主要靶器官是周圍血管,而血管內(nèi)皮細(xì)胞在生理和病理成血管過(guò)程中受到各種細(xì)胞因子及其相應(yīng)受體酪氨酸受體激酶(TRK)的作用,在維護(hù)血管的完整性,對(duì)受損血管壁修復(fù)以及在損傷組織的血管新生過(guò)程起關(guān)鍵作用,研究證實(shí)亞砷酸鈉可以抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖,促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡,但關(guān)于砷化物對(duì)HUVECs成管能力的影響及相關(guān)分子機(jī)制的研究尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究目的在于發(fā)現(xiàn)亞砷酸鈉對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞成管能力的影響及其作用規(guī)律以及相關(guān)的分子機(jī)制。首先采用HUVECS體外2D成管模型研究亞砷酸鈉對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞成管能力的影響,然后應(yīng)用了多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑E7080和特異的PDGFRβ酪氨酸激酶抑制劑CP-673451分別研究了兩者對(duì)HUVECS成管能力的影響,最后采用PDGFRβ介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞(PDGFRβ/PAE細(xì)胞)和PDFGRβ特異抑制劑,更有針對(duì)性的研究PDGFRβ在成管過(guò)程中的作用以及亞砷酸鈉對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞成管能力影響的相關(guān)機(jī)制。研究結(jié)果顯示亞砷酸鈉顯著地抑制HUVECS體外成管能力,其作用規(guī)律呈明顯的劑量-效應(yīng)和時(shí)間-反應(yīng)關(guān)系,即亞砷酸鈉對(duì)成管能力的抑制作用隨著劑量增加而增強(qiáng),相同亞砷酸鈉濃度作用下其抑制效應(yīng)隨著暴露時(shí)間延長(zhǎng)而增加;HUVECS的成管過(guò)程是由受體酪氨酸激酶所介導(dǎo),其中PDGFRβ信號(hào)途徑起重要作用;亞砷酸鈉抑制PDGFRβ介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞成管能力,其作用規(guī)律呈明顯的劑量-效應(yīng)和時(shí)間-反應(yīng)關(guān)系。本研究結(jié)果為解釋砷化物引起的血管損傷分子機(jī)理提供了新的理論證據(jù),對(duì)地砷病血管損傷的發(fā)病機(jī)制和防治研究有著重要的意義。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R599.1
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本文編號(hào)：1279753